L'inhibiteur HIF-PH de GlaxoSmithKline Duvroq (daprodustat) a reçu la première approbation mondiale au Japon!

GlaxoSmithKline (GSK) a récemment annoncé que le ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être (MHLW) a approuvé les comprimés de Duvroq (daprodustat), qui sont un inhibiteur de la prolyl hydroxylase par facteur inductible par l'hypoxie par voie orale (HIF-PHI ).Il est utilisé pour traiter l'anémie rénale causée par une maladie rénale chronique (MRC).

Il est à noter que cette approbation marque la première approbation réglementaire du monde&obtenue par Duvroq, et en même temps marque un progrès majeur dans les efforts mondiaux de GSK&pour aider les patients souffrant d'anémie causée par la MRC.

Le Dr Hal Barron, directeur scientifique et président de R& D chez GSK, a déclaré:" L'approbation de Duvroq a apporté une nouvelle option de traitement oral pratique à près de 3,5 millions de patients atteints d'anémie rénale au Japon. Nous sommes satisfaits de cette première approbation mondiale et sommes impatients de partager les données de notre projet de phase III en cours. Nous travaillons dur pour aider plus de patients atteints d'anémie rénale dans le monde."

La nouvelle demande de médicament (JNDA) de Daprodustat&au Japon est principalement basée sur les données positives du projet de phase III lancé au Japon. Ces études ont évalué l'efficacité du daprodustat dans le traitement de l'anémie chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 3 à 5, y compris les patients sous dialyse et les patients non dialysés, qu'ils aient ou non déjà reçu des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) pour traiter l'anémie. . Contrairement à la norme actuelle de soins pour les patients atteints d'IRC nécessitant des injections, Duvroq offre la commodité d'une administration orale et la flexibilité d'une administration une fois par jour pour les patients dialysés et non dialysés.

En novembre 2018, GSK a signé un accord de coopération stratégique avec daprodustat pour la future commercialisation du marché japonais avec la Japanese Pharmaceutical Enterprise Association et Fermentation Kirin. Selon les termes de l'accord, GSK sera responsable de l'achèvement du projet clinique de phase III et de la soumission réglementaire autorisée sur le marché japonais. Après avoir obtenu l'agrément de l'agence de régulation, Xiehe Fermentation Kirin sera exclusivement responsable de la distribution du daprodustat sur le marché japonais.

En plus du projet clinique japonais, GSK mène un projet global d'enregistrement de phase III, qui comprend deux études de phase III évaluant le daprodustat pour les patients atteints d'anémie CKD dialysés dépendants (étude ASCEND-D) et les patients dialysés anémies CKD non dépendants (ASCEND - ND study), les résultats de ces deux études appuieront davantage d'applications réglementaires dans le monde.

Structure moléculaire du Daprodustat (Source: selleck.cn)

L'anémie est fréquente chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) car les reins de ces patients ne produisent plus des quantités suffisantes d'érythropoïétine, une hormone impliquée dans la promotion de l'érythropoïèse. le daprodustat est un inhibiteur de la prolyl hydroxylase par facteur inductible par l'hypoxie par voie orale (HIF-PHI), l'inhibition de la prolyl hydroxylase (PH) sensible à l'oxygène peut stabiliser le facteur inductible par l'hypoxie (HIF), conduisant à l'érythropoïétine et la transcription d'autres gènes impliqués dans l'érythropoïèse et Le métabolisme du fer est similaire aux effets physiologiques qui se produisent dans le corps humain à haute altitude.

HIF-PHI est une nouvelle classe de médicaments qui peuvent déclencher l # 39; adaptation du corps&à l # 39; hypoxie et stimuler la moelle osseuse pour produire plus de globules rouges, bénéficiant ainsi aux patients souffrant d # 39; anémie rénale. daprodustat fournira un régime de traitement oral pratique, évitant les défis d'administration et les exigences de stockage au froid du stimulateur d'érythropoïétine (ESA) / érythropoïétine humaine recombinante pour injection.

Il est à noter qu'en décembre 2018, le médicament contre l'anémie FibroGen China GG, partenaire d'AstraZeneca, Roxadustat (nom commercial: Ericsto®) a été le premier à être approuvé en Chine pour le traitement chronique de l'anémie chez les patients dialysés atteints de maladie rénale (MRC ). En août 2019, le médicament a été approuvé pour de nouvelles indications en Chine pour le traitement de l'anémie dans l'insuffisance rénale chronique non dialysée (NDD-CKD). En tant que premier médicament innovant du monde GG, le roxadustat est le premier en Chine à réaliser une application complète de la dialyse et des patients souffrant d'anémie rénale chronique non dialysée, apportant une toute nouvelle percée thérapeutique pour la majorité des maladies rénales chroniques chinoises groupes.

Roxastat est le premier inhibiteur oral du facteur prolyl hydroxylase inductible par l'hypoxie (HIF-PHI) du monde&développé conjointement par AstraZeneca et Fabrin. En tant que première recherche et développement synchrone mondiale, le premier nouveau médicament de classe 1 de la Chine GG, Roxastat a été inclus dans mon pays&GG «création de nouveaux médicaments importants GG»; grand projet scientifique et technologique. Dans le même temps, grâce au soutien vigoureux du gouvernement&à l'innovation pharmaceutique et à l'approfondissement de la réforme de l'examen des médicaments, Roxastat a reçu l'approbation prioritaire de la China Food and Drug Administration et sera entièrement coté en Chine au second semestre. de 2019.

En tant que premier HIF-PHI du monde GG, le roxadustat favorise la production d'érythropoïétine endogène, améliore l'absorption et l'utilisation du fer, réduit l'hepcidine et est exempt des effets négatifs de l'inflammation sur l'hémoglobine et l'érythropoïèse, favorisant efficacement l'érythropoïèse. Il a été démontré que le roxadustat induit une érythropoïèse. Dans plusieurs sous-groupes de patients atteints d'insuffisance rénale chronique, le roxadustat peut maintenir les niveaux d'érythropoïétine à ou près de la plage physiologique normale, augmentant ainsi le nombre de globules rouges, sans être affecté par l'état inflammatoire, et en évitant également la supplémentation en fer intraveineux.