brensocatib Phase II clinique: réduire de manière significative le risque d’exacerbation pulmonaire!

Insmed est une société biopharmaceutique mondiale dédiée à changer la vie des patients atteints de maladies rares graves. Récemment, la société a annoncé les résultats finaux de l’étude de phase II WILLOW du brensocatib (anciennement connu sous le nom INS1007) dans le traitement de la bronchiectasis fibrotique non kystique (NCFBE) au Symposium scientifique virtuel de l’American Thoracic Society (ATS). Les données montrent que le brensocatib peut réduire de manière significative le risque d’aggravation pulmonaire chez les patients atteints de NCFBE par rapport au placebo. Compte tenu du cercle vicieux de l’inflammation, des lésions pulmonaires et de l’infection, et de l’absence actuelle de traitements médicamenteux approuvés, ces résultats sont cruciaux.

brensocatib est un nouvel inhibiteur oral, réversible, dipeptidyl peptidase 1 (DPP1), actuellement en cours de développement pour le traitement de la bronchiectasie et d’autres maladies inflammatoires. Aux États-Unis, le brensocatib a obtenu une qualification médicamenteuse révolutionnaire (BTD) pour le traitement du NCFBE chez les adultes et pour réduire la détérioration de la maladie. À l’heure actuelle, il n’existe pas de traitement spécifique pour le NCFBE.

WILLOW est une étude globale, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo de phase II menée chez des patients adultes atteints de NCFBE afin d’évaluer l’efficacité et l’innocuité du brensocatib.

Les résultats ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation primaire : les deux doses (10 mg et 25 mg) de brensocatib ont considérablement augmenté le temps de première exacerbation pulmonaire pendant le traitement pendant 24 semaines (6 mois) par rapport au placebo (p=0,027 dans le groupe de 10 mg); groupe de 25mg p=0,044). À tout moment au cours de l’essai, le groupe 10mg avait un risque 42% inférieur d’aggravation par rapport au groupe placebo (HR=0.58, p=0.029), et le groupe de 25mg a eu un risque 38% inférieur d’aggravation par rapport au groupe placebo (HR=0.62, p=0.046).

En outre, par rapport au placebo, la dose de 10 mg de brensocatib a également réduit de manière significative l’incidence de l’exacerbation pulmonaire (un critère secondaire clé de l’étude). Les données spécifiques sont les suivantes : par rapport au groupe placebo, l’incidence de l’exacerbation pulmonaire dans le groupe de 10mg et le groupe de 25mg a été réduite de 36% (p=0,041) et de 25% (p=0,167), respectivement. De l’examen de base à la fin de la période de traitement, le changement de concentration d’activité de l’élastase de neumtum neutrophil (NE) a montré que par rapport au placebo, les deux doses de brensocatib ont été significativement réduites (p=0,034 dans le groupe de 10 mg et p= dans le groupe de 25 mg) 0,021).

La réunion a également fourni de nouvelles données pour une analyse sommaire des patients traités avec deux doses de brensocatib dans l’étude WILLOW. Cette analyse a montré que parmi les patients traités avec le brensocatib, les patients présentant des niveaux d’EN de sputum qui étaient quantifiables après l’examen de base ont eu une incidence plus basse d’exacerbation des poumons que les patients dont les niveaux d’EN de sputum étaient inférieurs à la limite de quantification après l’examen de ligne de base. Fait important, le risque d’exacerbation de ces patients est réduit de 72%.

Dans cette étude, le brensocatib était bien toléré. L’incidence des événements indésirables dans le groupe de placebo, le groupe de 10 mg de brensocatib, et le groupe de 25 mg menant au retrait de drogue étaient 10.6%, 7.4%, et 6.7%, respectivement. Parmi les patients traités par le brensocatib, les effets indésirables les plus courants étaient la toux, les maux de tête, l’augmentation de la production de crachats, la dyspnée, l’augmentation des bronchiectasies infectieuses, la diarrhée, la fatigue et les infections des voies respiratoires supérieures.

La bronchiectase fibrotique non cystique (NCFBE) est une maladie pulmonaire chronique grave qui se dilate de façon permanente en raison de la circulation de l’infection, de l’inflammation et des lésions des tissus pulmonaires. La maladie se caractérise par une détérioration pulmonaire fréquente et nécessite un traitement antibiotique et/ou une hospitalisation. Les symptômes de la maladie comprennent la toux chronique, la production excessive de crachats, l’essoufflement, et les infections respiratoires répétées, qui peuvent tous aggraver la maladie sous-jacente. Le NCFBE touche environ 340 000 à 520 000 patients aux États-Unis. À l’heure actuelle, il n’existe pas de traitement spécifique pour le NCFBE aux États-Unis, en Europe et au Japon

brensocatib est une petite molécule réversible dipeptidyl peptidase I (DPP1) inhibiteur développé par Insmed pour le traitement de la bronchiectasis. DPP1 est une enzyme. Lorsque des neutrophiles sont formés dans la moelle osseuse, il est responsable de l’activation des protéases de sérine neutrophile (NSP), telles que l’élastase neutrophil.

Les neutrophiles sont le type le plus commun de globules blancs et jouent un rôle important dans la destruction des agents pathogènes et la régulation de l’inflammation. Dans la maladie pulmonaire inflammatoire chronique, les neutrophiles s’accumulent dans les voies respiratoires, causant le NSP hyperactif, menant à la destruction et à l’inflammation de poumon. brensocatib peut réduire les dommages des maladies inflammatoires telles que la bronchiectasie en inhibant DPP1 et son activation de NSP.

Insmed prévoit de lancer le projet de phase III de brensocatib pour le traitement de la bronchiectasie au second semestre 2020.