Le nouvel antibiotique oral Orlynvah a été approuvé par la FDA pour le traitement des infections des voies urinaires non complexes

Iterum Therapeutics announced on October 25th that the US Food and Drug Administration (FDA) has approved its new antibiotic Orlynvah (sulopenem etzadroxil/probenecid) for the treatment of non complex urinary tract infections (uUTIs) in adult women caused by designated microorganisms (Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae, ou Proteus mirabilis), pour qui il n'y a pas ou presque pas d'options de traitement antimicrobien orales alternatives.

L'infection des voies urinaires non complexes, également connue sous le nom d'infection simple des voies urinaires, fait référence aux complications qui se produisent lorsque la structure anatomique et la fonction du système urinaire sont normales, et que le patient n'est pas accompagné du diabète, ni de dysfonctionnement immunitaire. Iterum estime qu'environ 1% des infections sont causées par des agents pathogènes résistants à tous les antibiotiques oraux courants.

SuropénèmeEtzadroxil est un pénem à large spectre administré par voie orale (également connu sous le nom de carbapenème) antibiotique, mélangé avec un probénécide pour former un comprimé bicouche. Etzadroxil est une forme de promédicament oral d'ester de sulopropenem. Le sulopropénème est un thiopéném avec une activité antibactérienne à large spectre contre la plupart des bactéries gram positives et à Gram négative, et le probénécide augmente l'ASC du sulopropénème oral.

Selon le communiqué de presse, Orlynvah est le premier antibiotique oral de pénem approuvé par la FDA et le deuxième médicament de traitement UUTI approuvé par la FDA au cours des deux dernières décennies.

En avril de cette année, la FDA américaine a approuvé l'antibiotique oral Pivya (pimecillin) pour le traitement des patientes âgées de 18 ans et plus avec des infections de voies urinaires simples (infections urinaires) causées par des souches sensibles d'Escherichia coli, de Proteus mirabilis et de Staphylococcus aureus. Pivya, développé par la British Biotechnology Company Utility Therapeutics, est un promédicament de l'antibiotique de méthicilline - lactame et a un mécanisme d'action unique - ciblant la protéine de liaison à la pénicilline 2 dans la paroi cellulaire des bactéries Gram négatives. Pivya est le premier médicament de traitement UUTI à recevoir l'approbation de la FDA au cours des deux dernières décennies.

L'approbation de la FDA d'Orlynvah est basée sur un plan de développement clinique étayé par un ensemble de données robuste, qui comprend deux essais cliniques clés de la phase 3 (appelées sûres 1 et RealSure).

Dans l'essai Sure 1 (NCT03354598), 1670 patients ont été recrutés et les chercheurs ont utilisé une conception randomisée, multicentrique et en double aveugle pour comparer le médicament oral sulbactam Etzadroxil / probénécide avec la ciprofloxacine orale. Les patients ont reçu un traitement randomisé dans un rapport 1: 1, les patients recevant du suulepinam Etzadroxil / probénécide prenant le comprimé deux fois par jour pendant 5 jours, et les patients recevant de la ciprofloxacine prenant le comprimé deux fois par jour pendant 3 jours. Le critère d'évaluation principal est la réponse globale, tandis que d'autres critères d'évaluation incluent la réponse clinique le jour 12, la réponse globale et clinique à la fin du traitement et lors de la dernière visite du jour 28, et des événements indésirables.

Les résultats ont montré que l'effet thérapeutique du suulepinam Etzadroxil / probénécide était de 62,6%, ce qui était supérieur aux 36% de la ciprofloxacine. De plus, parmi les populations sensibles, les chercheurs ont constaté que la non-infériorité du médicament était respectivement de 66,8% et 78,6%. Selon le rapport, la fréquence de diarrhée causée par Etzadroxil / probénécide est de 12,4%, tandis que la ciprofloxacine est de 2,5%.

L'étude RealSure (NCT05584657) est un essai randomisé, multicentrique et en double aveugle. Les participants à l'étude ont été assignés au hasard pour recevoir soit du suulepinam Etzadroxil 500 mg / probénécide 500 mg (n =480) ou de l'amoxicilline 875 mg / acide clavulanique 125 mg (n =442) deux fois par jour pendant un total de 5 jours .

Les résultats de la recherche montrent que le traitement du suulepinam Etzadroxil / probénécide est statistiquement supérieur à l'amoxicilline / acide clavulanique. Les taux de réussite globaux du groupe étravéne et du groupe probénécide de suluopeinan et du groupe amoxicilline / clavulanate étaient respectivement de 61,7% et 55%. Le taux de réussite clinique et le taux de réussite microbiologique du groupe supepinam Etzadroxil / probénécide étaient respectivement de 77,3% et 75,2%, tandis que le taux de réussite clinique et le taux de réussite microbiologique de l'amoxicilline et des groupes d'acide clavulanique étaient respectivement de 76,7% et 66,7%.

Orlynvah a montré une bonne tolérabilité dans les essais cliniques Sure 1 et RealSure. Les effets indésirables les plus courants chez les patients recevant un traitement à l'orlynva sont la diarrhée, les nausées, les infections fongiques vulvovaginales, les maux de tête et les vomissements.

De plus, selon les réglementations de la FDA, le supepinam Etzadroxil / probénécide ne convient pas au traitement primaire ou progressif des infections des voies urinaires complexes ou des infections intra-abdominales complexes. Le médicament est pris deux fois par jour, un comprimé à chaque fois, pendant 5 jours consécutifs.