Lorviqua (lorlatinib) est sur le point d’être approuvé dans l’UE: l’efficacité est nettement meilleure que Xalkori!

Pfizer a annoncé aujourd’hui que le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a émis un avis favorable recommandant l’approbation de Lorviqua (lorlatinib) : traitement de première intention des patients non adultes avancés positifs au lymphome anaplasique kinase (ALK) atteints d’un cancer du poumon à petites cellules (CPNPC). L’avis du CHMP sera soumis à la Commission européenne (CE) pour examen, qui prend généralement une décision finale de réexamen dans un délai de 2 mois.

En mars de cette année,lorlatiniba été approuvé par la FDA des États-Unis pour élargir l’indication : pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d’un CPNPC métastatique ALK-positif. Les résultats de l’essai CROWN de phase 3 ont montré que Lorviqua réduisait le risque de progression de la maladie ou de décès de 72 % par rapport à l’inhibiteur ALK de première génération de Pfizer, Xalkori (crizotinib), chez les adultes atteints d’un CPNPC ALK positif nouvellement diagnostiqué.

Le cancer du poumon est la première cause de décès liés au cancer dans le monde. Le CPNPC représente environ 80 à 85 % des cancers du poumon. Les tumeurs ALK-positives représentent environ 3 à 5% des cas de CPNPC. Avant le traitement ciblé et l’immunothérapie, le taux de survie à 5 ans des patients atteints d’un CPNPC avancé n’était que de 5%. Xalkori (crizotinib) est le premier médicament ciblé ALK au monde lancé par Pfizer. Xalkori est un inhibiteur de la tyrosine kinase ALK de première génération (ITK). Depuis son lancement en 2011, il a considérablement changé le pronostic des patients atteints d’un CPNPC ALK+ avancé. Traitement clinique.

Lorbrena est un inhibiteur de l’ALK de troisième génération spécialement développé pour inhiber les mutations tumorales les plus courantes qui entraînent une résistance aux médicaments actuels et pour traiter les métastases cérébrales au site le plus courant de progression de la maladie dans le CPNPC ALK positif. Parmi les patients atteints d’un cancer du poumon ALK-positif, jusqu’à 40% développent des métastases cérébrales au moment du diagnostic initial.

L’approbation élargie des indications par la FDA américaine et la recommandation d’approbation du CHMP de l’UE sont basées sur les données de l’étude pivot de phase 3 CROWN. Il s’agit d’une étude en tête à tête évaluant l’efficacité et l’innocuité de deux médicaments anticancéreux ciblés par ALK,lorlatinibetcrizotinib, en tant que traitement de première intention chez 296 patients atteints d’un CPNPC ALK+ avancé non traité auparavant.

Les données ont montré que le traitement par lorlatinib réduisait significativement le risque de progression de la maladie ou de décès de 72% par rapport au crizotinib (HR = 0,28, p<0.001). in="" addition,="" in="" patients="" with="" measurable="" brain="" metastases,="">lorlatinible traitement a significativement amélioré les taux de réponse intracrânienne par rapport au crizotinib (taux de réponse objective [ORR] : 82 % vs 23 % ; taux de réponse complète [RC] : 71 % vs 8 %), et la proportion de patients présentant une durée de réponse intracrânienne (IC-DOR) ≥12 mois était significativement plus élevée (79 % vs 0 %).

Les médicaments axés sur les biomarqueurs ont amélioré les résultats pour les patients atteints d’un CPNPC ALK positif, mais des thérapies innovantes sont toujours nécessaires pour ralentir la progression de la maladie. Les résultats de l’étude CROWN démontrent que Lorbrena a le potentiel d’être une option de traitement de première ligne qui transforme la pratique clinique dans le CPNPC ALK positif. Des données pertinentes ont été publiées dans la revue médicale internationale « New England Journal of Medicine » (NEJM). Voir : Lorlatinib ou crizotinib de première intention dans le cancer du poumon ALK-positif avancé.