La terlipressine a été approuvée par le comité d'experts de la FDA américaine!

Mallinckrodt est une société pharmaceutique spécialisée mondiale dont le siège social est au Royaume-Uni. Récemment, la société a annoncé que le Comité consultatif sur les médicaments cardiovasculaires et rénaux (CRDAC) de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait voté (8 voix pour, 7 voix contre) pour recommander l'approbation de la terlipressine (terlipressine) pour le traitement1 Patients adultes atteints de type hépatorénal syndrome (HRS-1).

Bien que les recommandations du comité consultatif ne soient pas contraignantes, la FDA examinera les recommandations fournies par le comité dans le cadre de l'examen de la demande de nouveau médicament (NDA). La FDA a désigné la date d'action cible de la loi sur les frais d'utilisation des médicaments sur ordonnance (PDUFA) de la terlipressine&le 12 septembre 2020.

Si elle est approuvée, la terlipressine deviendra le premier médicament aux États-Unis à traiter les patients adultes atteints de HRS-1. Auparavant, la FDA accordait à la terlipressine le statut Fast Track (FTD) et le statut de médicament orphelin (ODD).

Structure chimique de la terlipressine (source de l'image: medchemexpress.cn)

Le syndrome hépatorénal (HRS) est une complication grave qui survient chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère telle qu'une cirrhose avec ascite, une insuffisance hépatique aiguë et une hépatite alcoolique, avec une insuffisance rénale comme principale manifestation. Le syndrome hépatorénal de type 1 (HRS-1) est un syndrome aigu, potentiellement mortel, qui provoque une insuffisance rénale aiguë rapidement progressive chez les patients atteints de cirrhose hépatique. Sans traitement, la durée médiane de survie de la maladie est d'environ 2 semaines. , Le taux de mortalité dépasse 80% en 3 mois. Aux États-Unis, le HRS-1 affecte 30 000 à 40 000 patients chaque année et il n'existe actuellement aucun traitement médicamenteux approuvé pour le HRS-1.

La terlipressine est un puissant analogue de la vasopressine qui agit sélectivement sur les récepteurs V1 des cellules musculaires lisses des artérioles. Aux États-Unis et au Canada, le médicament est à l'étude pour le traitement du HRS-1. La terlipressine a été approuvée pour une utilisation en dehors des États-Unis et du Canada.

Steven Romano, MD, vice-président exécutif et directeur scientifique de Mallinckrodt, a déclaré:" Nous sommes très heureux que le comité consultatif ait voté pour l'approbation de la terlipressine et soutenu le potentiel de la terlipressine à apporter une valeur clinique aux patients atteints de HRS-1 en les États Unis. Nous avons réalisé que le défi clinique du traitement de cette maladie complexe dans une population de patients aussi gravement malades. Nous nous engageons à travailler en étroite collaboration avec la FDA pour faire avancer l'examen."

François Durand, MD, représentant de l'International Club of Ascites (ICA), a déclaré: «La terlipressine associée à l'albumine est la norme de soins recommandée pour HRS-1 dans de nombreux autres pays où la terlipressine a été approuvée. HRS-1 est le dernier. L'une des complications les plus graves de la maladie du foie en phase terminale, le vote d'approbation du comité consultatif est un énorme encouragement pour les patients aux États-Unis qui ont un besoin urgent de traitement."

La demande de nouveau médicament (NDA) de ce médicament est en partie basée sur les résultats de l'essai de phase III CONFIRM (NCT02770716). Il s'agit de la plus grande étude prospective jamais menée sur des patients HR-1 (n=300), et c'est également le résultat de 17 années de développement continu de la terlipressine pour la commercialisation aux États-Unis et au Canada. Les résultats préliminaires de l'étude ont été annoncés lors de la réunion annuelle 2019 de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Par rapport au groupe placebo + albumine, la détérioration de la fonction rénale dans le groupe traitement par terlipressine a été significativement inversée, la rémission a été durable et la thérapie de remplacement rénal précoce (RRT)) a réduit la demande.

L'essai CONFIRM a appliqué des critères stricts pour définir HRS-1. Les résultats ont montré que par rapport au groupe placebo + albumine, une proportion statistiquement significativement plus élevée de patients dans le groupe traité par terlipressine + albumine a atteint une inversion confirmée du HRS (VHRSR) Le critère d'évaluation principal (29,1% vs 15,8%, p=0,012). VHRSR est défini comme: 2 valeurs consécutives de créatinine sérique [SCr] ≤ 1,5 mg / dL, au moins 2 heures avant le 14e jour ou avant le congé, après le deuxième SCr ≤ 1,5 mg / dL, le sujet n'a pas survécu au moins 10 jours dans le cas d'un traitement de remplacement rénal [RRT].

En outre, la terlipressine a également montré des avantages dans les quatre critères d'évaluation secondaires pré-spécifiés de l'étude, notamment: (1) l'inversion de HRS, définie comme SCr ≤ 1,5 mg / dL avant le 14e jour ou avant le congé (ratio de patients: 36,2% vs. 16,8%, p< 0,001).="" (2)="" l'inversion="" persistante="" maintenue="" de="" hrs="" est="" définie="" comme="" le="" maintien="" de="" l'inversion="" de="" hrs="" dans="" les="" 30="" jours="" sans="" rrt="" dialyse="" (ratio="" de="" patients:="" 31,7%="" vs="" 15,8%,="">< 0,003).="" (3)="" inversion="" du="" hrs="" dans="" le="" sous-groupe="" du="" syndrome="" de="" réponse="" inflammatoire="" systémique="" (sirs)="" (proportion="" de="" patients:="" 33,3%="" vs="" 6,3%,="">< 0,001).="" (4)="" avant="" le="" 30ème="" jour,="" confirmer="" l'inversion="" de="" hrs="" sans="" récidive="" de="" hrs="" (proportion="" de="" patients:="" 24,1%="" vs="" 15,8%,="" p="">

En termes de sécurité, les événements indésirables (EI) des deux groupes étaient similaires. 65% (n=130) des patients dans le groupe de traitement par terlipressine ont eu des événements indésirables graves et 60,6% (n=60) dans le groupe placebo. Les événements indésirables graves les plus courants comprenaient l'insuffisance respiratoire (10% vs 3%) et les douleurs abdominales (5% vs 1%).