Le nouvel inhibiteur de la calcineurine, le meilleur de sa catégorie, la voclosporine, a été évalué en priorité par la FDA américaine!

Aurinia Pharma est une société biopharmaceutique dédiée au développement de thérapies innovantes pour les maladies rénales et auto-immunes. Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accepté une nouvelle demande de médicament (NDA) pour la voclosporine pour le traitement de la néphrite lupique (LN) et accordé un examen prioritaire. La date d'action cible de la loi sur les frais d'utilisation des médicaments sur ordonnance (PDUFA) est le 22 janvier 2021 de l'année. La FDA a également informé la société qu'elle ne prévoyait pas actuellement de tenir une réunion du comité consultatif pour discuter de la NDA. Auparavant, la FDA a accordé la qualification accélérée (FTD) pour la voclosporine pour traiter la LN.

La néphrite lupique (LN) est une inflammation rénale grave causée par une maladie auto-immune-lupus érythémateux systémique (LED), qui représente une progression grave du LED. Si elle n'est pas efficacement contrôlée, elle peut entraîner des lésions tissulaires irréversibles permanentes entraînant une insuffisance rénale terminale (IRT), qui met la vie en danger. Actuellement, il n'existe aucun traitement approuvé par la FDA pour la LN.

Si elle est approuvée, la voclosporine a le potentiel de devenir le premier médicament approuvé par la FDA pour le traitement de la néphrite lupique (LN). La NDA du médicament repose sur le soutien d'un vaste projet de développement clinique, y compris l'étude pivot de phase III AURORA et l'étude pivot de phase II AURALV.

AURORA est une étude pivot mondiale de phase III contrôlée par placebo. Les données montrent qu'en association avec le mycophénolate mofétil (MMF) et les corticostéroïdes oraux à faible dose, la voclosporine a amélioré les patients atteints de néphrite lupique par rapport au placebo. Le pronostic à court et à long terme. Les données spécifiques sont: Par rapport au placebo, la voclosporine améliore significativement le taux de rémission rénale (critère principal: 40,8% vs 22,5%, p< 0,001),="" et="" est="" également="" statistiquement="" significative="" dans="" tous="" les="" paramètres="" hiérarchiques="" prédéfinis.="" dans="" cette="" étude,="" la="" sécurité="" du="" régime="" de="" voclosporine="" est="" comparable="" à="" celle="" du="" schéma="">

structure de la voclosporine (source de l'image: Aurinia)

La voclosporine est un médicament expérimental, qui est un nouvel inhibiteur de la calcineurine (CNI) potentiellement le meilleur de sa catégorie, avec des données cliniques de plus de 2600 patients dans de multiples indications. la voclosporine est un immunosuppresseur avec un double mécanisme d'action synergique. la voclosporine stabilise les podocytes rénaux en inhibant la calcineurine (CN), en bloquant l'expression de l'IL-2 et la réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T. Par rapport au CNI traditionnel, la voclosporine a une relation pharmacocinétique et pharmacodynamique plus prévisible (la surveillance thérapeutique du médicament peut ne pas être nécessaire), une puissance accrue (par rapport à la cyclosporine a) et un profil métabolique amélioré.

Structurellement, la voclosporine est un analogue de la cyclosporine A (cyclosporine A) avec une extension de carbone à une seule chaîne supplémentaire avec une double liaison (liaison ène) sur la chaîne à un seul carbone. la voclosporine se lie à la cyclophiline A (cyclophiline A) pour former un complexe hétérodimère, qui se lie ensuite et inhibe la calcineurine pour exercer un effet immunosuppresseur. L'affinité de liaison de la voclosporine et de la cyclosporine A à la protéine cyclophiline humaine est équivalente, mais la chaîne latérale éthylénique de la voclosporine peut induire des changements structurels de la calcineurine lors de la liaison, ce qui peut conduire à une activité immunosuppressive renforcée.

En plus de la néphrite lupique (LN), Aurinia développe également des gouttes oculaires de voclosporine (VOS) pour le traitement de la sécheresse oculaire (DES). Actuellement, il existe 3 médicaments d'ordonnance approuvés par la FDA pour le traitement du DES, dont 2 sont CNI. Le VOS a le potentiel d'améliorer le traitement du DES en réduisant le temps nécessaire pour obtenir un soulagement objectif et subjectif des symptômes et des signes du DES.