Vir’s siRNA drug VIR-2218 administré sous-cutanée une fois par mois réduit de manière significative et durable les niveaux de HBsAg

Vir Biotechnology est une société d’immunologie de stade clinique qui se consacre à combiner des connaissances immunologiques avec une technologie de pointe pour traiter et prévenir les maladies infectieuses graves. La société a assemblé quatre plates-formes technologiques conçues pour stimuler et renforcer le système immunitaire en tirant parti des informations clés sur le processus immunitaire naturel. Son pipeline actuel de recherche et développement comprend le virus de l’hépatite B (VHB) et la grippe A (grippe A), le nouveau coronavirus (SRAS-CoV-2), le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), les produits candidats à la tuberculose.

Récemment, l’entreprise a publié d’autres données à moyen terme pour un essai en cours de phase II du médicament contre l’hépatite B VIR-2218, ainsi que les résultats d’un essai de phase I de volontaires en bonne santé. VIR-2218 est un petit acide ribonucléique interférant (siRNA) qui est le médiateur du traitement de l’infection chronique par le virus de l’hépatite B (VHB) par interférence d’ARN (ARNI). VIR-2218 peut effectivement faire taire toutes les transcriptions d’ARN du VHB, qui sont nécessaires pour la réplication du VHB et l’expression des protéines virales.

En ciblant les régions conservées du génome du VHB, VIR-2218 peut inhiber la production de toutes les protéines du VHB, y compris l’antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg). L’inhibition de la protéine HBV, en particulier l’inhibition de HBsAg, est censé éliminer l’inhibition de l’activité des lymphocytes T du VHB et de cellules B, aider à restaurer la propre réponse immunitaire du patient au VHB, et ainsi fournir un remède fonctionnel potentiel pour les patients chroniques de HBV.

VIR-2218 est administré par injection sous-cutanée. Il s’agit de la première thérapie siRNA développée cliniquement à l’aide de la technologie Enhanced Stability Chemical Plus (ESC) d’Alnylam Pharmaceutical Company, qui peut améliorer la stabilité et minimiser l’activité hors cible, améliorant ainsi l’indice thérapeutique.

——-TRAITEMENT VIR-2218 des patients atteints d’hépatite B : HBsAg a montré une réduction significative et durable dépendante de la dose

Dans cet essai continu de phase II, un total de 24 patients présentant l’hépatite B qui ont reçu la thérapie d’inhibiteur inverse de transcriptase de nucléoside (acide) pour la suppression virologique ont reçu VIR-2218. L’étude a évalué quatre doses de VIR-2218 (20 mg, 50 mg, 100 mg et 200 mg administrés sous-cutanée). Dans l’étude, ces patients ont reçu deux injections sous-cutanées de VIR-2218 les jours 1 et 29 (c’est-à-dire à un mois d’intervalle).

Les résultats provisoires annoncés cette fois ont montré que tous les patients recevant 2 doses de VIR-2218 (un mois d’intervalle) ont montré une réduction significative dose-dépendante et soutenue de HBsAg dans les 24 semaines après le début du traitement, et étaient négatifs pour l’hépatite B e antigène ( HBeAg-) et positifs (HBeAg ) patients ont également eu des réductions similaires dans les niveaux de HBsAg.

Les données spécifiques sont les: Dans la 24e semaine de traitement (6e mois), chez les patients recevant 4 doses (20mg, 50mg, 100mg, 200mg) de VIR-2218, le changement moyen de HBsAg était de -0,76, -0,93, -1,23, -1,4310. Il est intéressant de noter que pour tous les patients qui ont reçu un traitement au niveau de la dose de 200 mg, la baisse de HBsAg était de 1 log10, et la baisse moyenne chez les patients HBeAg- et HBeAg - était similaire. En outre, VIR-2218 est bien toléré, et les événements indésirables (AE) de la plupart des traitements sont de moindre gravité. Aucune élévation cliniquement significative de l’aminotransferase d’alanine (ALT) n’a été observée. Au cours de l’essai, il n’y avait aucune tendance liée à la dose dans la fréquence des événements indésirables observés. L’événement indésirable le plus fréquent était le mal de tête (n - 6; 25%). Aucun patient n’a interrompu l’essai en raison d’un événement indésirable.

Dr Edward J. Gane, professeur de médecine à l’Université d’Auckland en Nouvelle-Zélande, médecin de transplantation à l’hôpital de la ville d’Auckland et directeur adjoint du département de transplantation du foie en Nouvelle-Zélande, et scientifique en chef du foie, a déclaré: «Dans cet essai, HBsAg a été observé avec seulement 2 doses de traitement VIR-2218 Les résultats rapides et durables de dose dépendante ko sont impressionnants. Il est intéressant de noter que cette réponse peut être vue dans les groupes de patients HBeAg- et HBeAg, ce qui indique que ce siRNA unique peut réduire HBsAg chez les patients, tandis que indépendamment du stade de la maladie. De nouveaux médicaments comme vir-2218 peuvent réduire le fardeau des antigènes viraux élevés causés par l’infection chronique par le virus de l’hépatite B et peuvent devenir la pierre angulaire des futurs programmes de guérison fonctionnelle. "

——VIR-2218 est développé avec la technologie ESC et : réduire l’activité hors cible et améliorer la sécurité hépatique

En plus de l’essai de phase II mentionné ci-dessus, Vir a également publié des données d’analyse de VI4-2218 in vivo, in vitro, et des essais de phase I de volontaires en bonne santé, indiquant que la conception de la drogue ESC - peut améliorer l’innocuité du foie.

VIR-2218 utilise la technologie ESC 's d’Alnylam Pharmaceutical' qui vise à réduire l’activité hors cible tout en maintenant une activité ciblée, ce qui peut améliorer la sécurité hépatique. Dans l’analyse des données cliniques in vitro, in vivo et de phase I, par rapport à ALN-HBV (un composé parent qui n’est pas ESC et siRNA), ESC et siRNA VIR-2218 ont montré : (1) En réduisant le mNRA hôte L’effet hors cible améliore la spécificité des études in vitro ; (2) réduit la propension à conduire à une augmentation de l’ALT dans un modèle de souris de chimère du foie humain; (3) dans la comparaison en phase croisée des données de phase I, dans Il est prévu qu’à des niveaux de dose cliniquement pertinents, la tendance des volontaires en bonne santé à augmenter l’ALT diminuera.

L’information sur l’innocuité hépatique potentielle de tous les siARN est une considération importante dans la population de patients HBV, en particulier ceux avec une maladie hépatique avancée. Phil Pang, MD, médecin en chef de Vir, a déclaré: «Nous sommes heureux que les données des essais cliniques de phase I / II de VIR-2218 continuent à soutenir le potentiel de cette molécule comme une thérapie dorsale pour les programmes de traitement de l’hépatite B, avec le potentiel d’atteindre la guérison chronique de l’hépatite B fonctionnelle. Ensuite, nous prouverons si le knock-out de HbsAg peut entraîner un pourcentage élevé de taux de guérison fonctionnelle lorsque VIR-2218 est utilisé en combinaison avec d’autres médicaments, qui est l’objectif de notre prochaine série d’essais. Nous nous attendons à ce que le premier essai conjoint A, combinant VIR-2218 avec un régime d’interféron pédlaté raccourci, commence à administrer des médicaments aux patients au cours de la seconde moitié de cette année. "

La principale cible thérapeutique du VHB (Photo source littérature-DOI: 10.1080 / 13543784.2017.1333105)

L’hépatite B chronique (CHB) est une infection hépatique virale chronique potentiellement mortelle qui peut entraîner une cirrhose (cicatrisation des tissus hépatiques) et un cancer du foie après une infection chronique à long terme. L’Organisation mondiale de la Santé (OMS) a souligné que l’hépatite B est un problème de santé publique mondial qui touche 292 millions de personnes dans le monde. Bien qu’il existe des vaccins préventifs, le taux de guérison des personnes infectées est encore très faible, et la plupart des patients recevront un traitement à vie.

À l’heure actuelle, les médicaments contre l’hépatite B sur le marché ne peuvent qu’inhiber la réplication virale, mais ne peuvent pas éliminer le virus. Les médicaments basés sur l’interférence de l’ARN (ARNI) et la technologie antisense d’ARN peuvent trouver, lier et détruire les transcriptions d’ARN de HBV, réduire au silence tous les produits de gène de HBV, empêcher la production de protéines virales d’une manière très spécifique, et dans la norme actuelle de nucléotide de soins et l’analogique nucléoside agit comme une intervention en amont du processus de transcription inverse. On s’attend à ce que le knock-out des protéines virales rétablisse la réponse immunitaire naturelle du système de défense immunitaire de l’organisme au VHB, efface le virus et réalise un remède fonctionnel. On s’attend à ce que ces médicaments révolutionnent le traitement de l’hépatite B.

À l’heure actuelle, de nombreuses sociétés pharmaceutiques utilisent la technologie des ARN et des ARN antisense pour mettre au point des médicaments pour le traitement de l’hépatite B chronique. En plus de Vir / Alnylam (VIR-2218), il comprend également Johnson - Johnson / Arrowhead (JNJ-3989, anciennement connu sous le nom ARO-HBV ), Ionis / GlaxoSmithKline (médicaments antisense ARN: IONIS-HBVRx, IONIS-HBV-LRx), Arbutus (GalNAc-RNAi médicament AB-729), Roche / Dicerna (DCR-HBVS), etc.