CD19 ciblant le nouveau Fc optimisé immunisé anticorps monoclonal tafasitamab a reçu un examen prioritaire par la FDA des États-Unis pour traiter les tumeurs de cellules B!

MorphoSys est une société biopharmaceutique allemande de stade clinique qui se consacre à la découverte, au développement et à la commercialisation de thérapies innovantes uniques et différenciées pour les patients atteints de maladies graves. Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté la demande de licence de tafasitamab (MOR208) et a accordé un examen prioritaire. Le BLA demande l’approbation pour le tafasitamab combiné avec le lenalidomide pour traiter la rechute ou réfractaire diffuse gros lymphome à cellules B (r / r DLBCL). La FDA a désigné une méthode de tarification des médicaments d’ordonnance (PDUFA) date cible du 30 août 2020. La FDA a informé MorphoSys qu’elle n’avait actuellement pas l’intention de convoquer une réunion du comité consultatif pour discuter de la demande. En 2017, la FDA a accordé tafasitamab combiné avec le lenalidomide pour traiter r / r DLBCL comme une qualification médicamenteuse révolutionnaire (BTD).

Tafasitamab est un nouveau domaine humanisé Fc ciblant CD19 optimisé immunisé anticorps monocnels. CD19 est un biomarqueur clair pour diverses malignités de cellules B. Actuellement, le tafasitamab est en développement clinique pour le traitement de diverses malignités de cellules B. En 2010, MorphoSys a obtenu les droits exclusifs de développement et de commercialisation du tafasitamab dans le monde entier auprès de Xencor. Selon les termes de l’accord de coopération et d’autorisation, l’acceptation par la FDA de la BLA de tafasitamab incitera MorphoSys à verser à Xencor un paiement d’étape non divulgué.

Il convient de mentionner qu’en janvier de cette année, MorphoSys et Incyte ont signé un accord mondial de coopération et de licence d’une valeur de 2 milliards de dollars pour développer et commercialiser davantage le tafasitamab. En vertu de l’entente, Incyte versera un remboursement anticipé de 750 millions de dollars américains et investira 150 millions de dollars américains dans MorphoSys pour acheter ses actions dépositaires américaines. Selon la mise en œuvre d’étapes spécifiques de développement, de réglementation et commerciales, MorphoSys sera également admissible à recevoir des paiements d’étape pouvant atteindre 1,1 milliard de dollars.

Le Dr Malte Peters, directeur du développement de MorphoSys, a déclaré : « Nous sommes très heureux que la FDA ait accepté notre demande et lui ait donné un examen prioritaire. Nous croyons que le tafasitamab combiné avec le lenalidomide sera réfractaire à la thérapie standard actuelle ou à la rechute après traitement Les patients atteints de DLBCL offrent une nouvelle option de traitement. "

Expression du CD19 et du mécanisme de tafasitamab à divers stades de développement des cellules B

Tafasitamab est un nouvel anticorps monocnel humanisé fc ciblant CD19. Son domaine Fc a été modifié (y compris 2 substitutions d’acides aminés S239D et I332E), qui est significativement améliorée en augmentant l’affinité pour le FCRIIIa activé sur les cellules effectores Toxictoxicity à médiation cellulaire antibody (ADCC) et la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP), améliorant ainsi le mécanisme clé de la mise à mort des cellules tumorales. Dans les études précliniques de modèle, tafasitamab a été montré pour induire l’apoptosis direct des cellules cancéreuses en se liant au CD19.

Actuellement, le tafasitamab est développé pour deux types de malignités de cellules B, y compris DLBCL et la leucémie lymphoïde chronique (CLL). À l’échelle mondiale, le DLBCL est le type de lymphome non hodgkinien (LNH) le plus courant chez les adultes, représentant 40 % de tous les cas; CLL est le type de leucémie le plus commun chez les adultes. En termes de réglementation, la FDA a accordé tafasitama qualification médicament percée (BTD) en Octobre 2017, combiné avec le lenalidomide pour les patients r / r DLBCL qui ne sont pas adaptés à la chimiothérapie à haute dose (HDC) et la transplantation de cellules souches autologues (ASCT). En 2014, la FDA a accordé la qualification accélérée tafasitamab (FTD) pour le traitement de r / r DLBCL. Toujours en 2014, la FDA et l’EMA ont accordé du tafasitamab pour le traitement des médicaments orphelins DLBCL et CLL / SLL (lymphome à petites cellules).

le traitement de tafasitamab des tumeurs malignes de cellules B-DLBCL montre une forte efficacité

Aux États-Unis, la soumission de la BLA est basée sur les principaux résultats d’analyse de l’étude L-MIND de tafasitamab combiné avec le lenalidomide dans le traitement des patients r / r DLBCL et les observations rétrospectives sur l’évaluation de l’efficacité de la monothérapie lenalidomide dans r / r DLBCL Résultats de la cohorte de contrôle correspondant dans Re-MIND des études sexuelles.

——L-MIND: Il s’agit d’une étude de phase II à un bras ouvert qui évalue le tafasitamab combiné avec le traitement de lénalidomide a déjà reçu au moins un mais pas plus de 3 thérapies (y compris un traitement anti-CD20 ciblé, tels que Rituximab), R / R DLBCL patients qui ne sont pas admissibles à la chimiothérapie à haute dose (HDC) et la transplantation de cellules souches autologues ultérieures (ASCT).

En mai 2019, l’étude L-MIND a atteint le principal critère d’évaluation : le taux de réponse total (ORR) du tafasitamab et de la lenalidomide était de 60 % et le taux de réponse complet (CR) était de 43 %; à un suivi médian de 17,3 mois, la médiane La survie sans progression (PFS) était de 12,1 mois; la rémission était durable, et la durée médiane de la rémission (DOR) était de 21,7 mois. À un suivi médian de 19,6 mois, la survie globale médiane (OS) n’avait pas été atteinte (IC de 95 % : 18,3 mois-NR), et le taux de survie à 12 mois était de 73,3 %.

——Re-MIND: Il s’agit d’une étude d’observation et rétrospective sur les données du monde réel, qui vise à isoler la contribution du tafasitamab dans le régime médicamenteux combiné avec le lénalidomide et de prouver l’effet de la thérapie combinée. L’étude a comparé les données de réponse du monde réel des patients r /r DLBCL recevant la monothérapie de lenalidomide avec les résultats du tafasitamab combiné avec le lenalidomide dans le traitement des patients r / r DLBCL dans l’étude de L-MIND. L’étude a recueilli des données sur 490 patients R / R DLBCL qui n’étaient pas admissibles à la transplantation dans le monde réel aux États-Unis et en Europe, et 76 patients dans l’étude L-MIND avaient d’importantes caractéristiques de base. Avec un match 1: 1.

L’analyse a montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation primaire : comparée à la monothérapie de lenalidomide, le tafasitamab - thérapie de combinaison de lenalidomide a des avantages cliniques. Les données spécifiques sont les : par rapport à la monothérapie de lenalidomide, le tafasitamab - la thérapie de combinaison de lenalidomide a un avantage statistiquement significatif dans l’ORR du critère d’évaluation primaire (ORR : 67.1% vs 34.2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"CAR-T killer": tafasitamab va contester les deux thérapies CD19 CAR-T qui sont déjà sur le marché

Certains analystes ont souligné que le tafasitamab remettra directement en question deux thérapies anti-CD19 CAR-T sur le marché -Novartis Kymriah et Gilead Yescarta-après l’inscription du tafasitamab. La thérapie CAR-T est différente de la petite molécule conventionnelle ou de la thérapie biologique, qui est un produit vivant de thérapie à cellule T. Les procédures de traitement kymriah et Yescarta nécessitent l’isolement des lymphocytes T patients et la modification génétique in vitro de sorte que les lymphocytes T expriment un récepteur d’antigène chimérique (CAR) conçu pour cibler le CD19, puis les lymphocytes T modifiés sont retournés au patient. Trouver des cellules cancéreuses exprimant le CD19 et jouer un rôle thérapeutique.

En termes d’efficacité, le tafasitamab est comparable à Kymriah et Yescarta. En termes de médicaments, Kymriah et Yescarta doivent être préparés séparément pour chaque patient, ce qui prend un certain temps. Le tafasitamab est un anticorps monoclonal prêt à l’emploi produit industriellement qui peut être utilisé au besoin. En termes de coûts de traitement, Kymriah et Yescarta sont au prix de centaines de milliers de dollars, tandis que le tafasitamab peut être contrôlé très faible. Certains analystes ont comparé le tafasitamab à « tueur de thérapie cellulaire CAR-T ». Si le médicament est commercialisé avec succès, il aura inévitablement un impact énorme sur Kymriah et Yescarta. (source:Bioon.com)