L’inhibiteur glaxoSmithKline PARP Zejula (Zeraku) est entré dans l’examen en temps réel en oncologie de la FDA des États-Unis!

GlaxoSmithKline (GSK) a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté une nouvelle demande de médicament supplémentaire (SNDA) présentée par elle, qui demande l’approbation de Zejula , Nirapalil), comme un traitement d’entretien pour les patients atteints d’un cancer de l’ovaire avancé qui répondent à la chimiothérapie contenant du platine dans la thérapie de première ligne, indépendamment de l’état du biomarqueur. La FDA examinera la SNDA dans le cadre d’un projet pilote d’examen en temps réel de l’oncologie (RTOR). Le projet vise à explorer un processus d’examen plus efficace afin de s’assurer que des médicaments de traitement sûrs et efficaces sont fournis aux patients le plus tôt possible.

Cette application est basée sur les résultats de l’étude clinique de phase III de phase III de PRIMA (ENGOT-OV26 / GOG-3012) évaluant la thérapie d’entretien de première ligne de Zejula pour le cancer de l’ovaire avancé. Il s’agit d’une étude randomisée, à double anonymat, contrôlée par placebo menée chez des patients atteints d’un cancer de l’ovaire avancé (stade III ou IV) qui ont répondu au traitement par une chimiothérapie contenant du platine de première intention et qui ont évalué Zejula comme traitement d’entretien de première intention par rapport au placebo Efficacité et à l’innocuité. Dans l’étude, les patients recevant la remise après la chimiothérapie à base de platine de première ligne ont été aléatoirement assignés pour recevoir le traitement d’entretien avec Zejula ou le placebo dans un rapport de 2: 1. L’étude a utilisé la survie sans progression (PFS) pour évaluer l’efficacité de Zejula comme traitement d’entretien de première ligne. Le protocole d’étude a été modifié pour inclure le traitement initial individualisé de Zejula : pour les patients ayant un poids corporel de base<77 kg="" and="" or="" platelet="" count=""><150k μl,="" the="" initial="" dose="" is="" 200="" mg="" once="" daily;="" for="" all="" other="" patients,="" the="" initial="" dose="" is="" 300mg="" once="" a="">

Les résultats de l’étude ont été annoncés lors de l’assemblée annuelle 2019 de l’European Society of Medical Oncology (ESMO). Les résultats ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation primaire : dans l’ensemble de la population de l’étude (quel que soit le statut de biomarqueur), lorsqu’il est utilisé dans le traitement d’entretien de première ligne, Zejula a considérablement réduit le risque de progression ou de décès de la maladie par rapport au placebo de 38 % (HR - 0,62, IC de 95 % : 0,50-0,75, p<0.001). importantly,="" both="" clinically="" and="" statistically="" significant="" benefits="" were="" shown="" in="" the="" subgroups="" of="" homologous="" recombination="" defects="" (hrd="" positive)="" and="" normal="" homologous="" recombination="" (hrd="" negative).="" these="" results="" are="" driven="" by="" a="" reduction="" in="" the="" clinically="" significant="" risk="" of="" disease="" progression:="" brca-mutated="" tumors="" (60%="" reduction="" in="" risk,="" hr="0.40," 95%="" ci:="" 0.27-0.62,="" p=""><0.001), homologous="" recombination="" defects="" (hrd="" positive)="" brca="" wild-type="" tumor="" (reduced="" risk="" by="" 50%,="" hr="0.50" [95%="" ci:="" 0.30–0.83],="" p="0.006)," normal="" homologous="" recombination="" (hrd="" negative)="" tumor="" (reduced="" risk="" by="" 32%,="" hr="0.68" [95%="" ci="0.49–0.94]," p="">

Dans l’analyse à moyen terme de la survie globale (OS), Zejula a également montré une tendance encourageante d’amélioration de l’OS par rapport au placebo. Une analyse pré-planifiée à mi-parcours de l’OS a montré qu’il a bénéficié Zejula dans l’ensemble de la population étudiée (HR 0,70; IC à 95%: 0,44-1,11). Dans le sous-groupe déficient en RH, 91 % des patients traités par Zejula ont survécu à 24 mois de traitement, et 85 % des patients traités par placebo (HR - 0,61; IC à 95 % : 0,27-1,40). Ces données ne sont pas encore matures, et leur importance n’est pas entièrement comprise. L’analyse provisoire du système d’exploitation a également montré que dans le sous-groupe avec des RH suffisantes, 81% des patients recevant Zejula ont survécu à 24 mois de traitement, comparativement à 59% des patients recevant le placebo (HR - 0,51; IC de 95% : 0.27-0.97) .

Le profil de sécurité indiqué dans cette étude n’est pas différent du profil de sécurité connu sous Zejula. Les réactions indésirables les plus courantes de grade 3 ou plus à Zejula sont l’anémie (31 %), la thrombocytopénie (29 %) et la neutropénie (13%). La mise en œuvre d’un régime de dosage individualisé basé sur le poids corporel et /ou le nombre de plaquettes peut réduire l’incidence des événements indésirables (TEAE) des traitements hématologiques. Aucun nouveau signal de sécurité n’a été trouvé. Les résultats vérifiés de rapport de patient indiquent que la qualité de vie du groupe de traitement de Zejula et du groupe de placebo sont semblables.

Aux États-Unis, environ 22 000 femmes reçoivent un diagnostic de cancer de l’ovaire chaque année. Le cancer de l’ovaire est la cinquième cause de décès par cancer chez les femmes. Bien que la chimiothérapie contenant du platine de première intention ait un taux de réponse élevé, environ 85 % des patients éprouveront la répétition de la maladie. Une fois rechuté, il est difficile de guérir, et l’intervalle entre chaque rechute est raccourcissant.

L’étude DE PRIMA a recruté des patients qui ont montré la réponse de traitement à la chimiothérapie de première ligne de platine-contenant, y compris ceux avec un haut risque de progression de la maladie. Il s’agit d’une population ayant des besoins médicaux très non satisfaits et une sous-représentation dans les études précédentes de première ligne sur le cancer de l’ovaire. L’étude est une étude historique et les données démontrent l’importance de la thérapie d’entretien de première ligne Zejula et l’avantage clinique pour les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire. Le traitement d’entretien de première ligne Zejula à agent unique après la chirurgie et la chimiothérapie de première intention contenant du platine fourniront aux patients une nouvelle option de traitement importante, et il est possible de traiter fondamentalement la maladie avec le cancer de l’ovaire.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Zejula est le niraparib, qui est un inhibiteur de polymérase ribose (PARP) de petite molécule orale qui peut tirer parti des défauts de la voie de réparation de l’ADN pour tuer de préférence les cellules cancéreuses. Ce mode d’action donne le traitement médicamenteux Le potentiel d’un large éventail de tumeurs avec des défauts dans la réparation de l’ADN. PARP est associé à un large éventail de types de tumeurs, en particulier le cancer du sein et de l’ovaire.

Zejula a été développé par Tesaro, et GlaxoSmithKline a acquis Tesaro en décembre 2018 pour 5,1 milliards de dollars (environ 4 milliards d’euros). Fin septembre 2016, Zaiding Pharmaceuticals et Tesaro sont parvenus à un accord de licence pour autoriser les droits de Zejula en Chine continentale, à Hong Kong et à Macao.

Zejula a été approuvé pour la commercialisation aux États-Unis en mars 2017. Les indications actuellement approuvées comprennent : (1) Pour les patients présentant le cancer épithélial rechuté, le cancer de la trompe de Fallope, ou le cancer péritonéal primaire qui ont été complètement ou partiellement soulagés par le traitement de maintenance de chimiothérapie contenant du platine. (2) Pour le cancer de l’ovaire avancé, le cancer du trompe de Fallope ou le péritoine primaire qui a déjà reçu 3 régimes de chimiothérapie ou plus et dont le cancer est associé à un défaut de recombinaison homologue (HRD) état positif défini dans l’une des 2 conditions suivantes Traitement des patients atteints de cancer: a) les mutations nocives ou soupçonnées BRCA nuisibles; b) l’instabilité génomique (SIG) et la progression de la maladie plus de 6 mois après la réponse à la dernière chimiothérapie contenant du platine.

À Hong Kong et Macao, en Chine, Zejula a été approuvé pour être inscrit en octobre 2018 et juin 2019. En Chine continentale, la National Drug Administration (NMPA) a approuvé Zejula le 27 décembre 2019. Les indications pour ce médicament sont : cancer épithélial récurrent de l’ovaire pour la remise complète ou partielle de la chimiothérapie de platine-contenant, traitement d’entretien pour des patients adultes présentant le cancer de tube de Fallope ou cancer péritonéal primaire.

Zejual est un inhibiteur PARP potentiellement meilleur de sa catégorie en raison de son efficacité différenciée, de sa dose une fois par jour et de ses caractéristiques pharmacocinétiques supérieures, y compris sa capacité à traverser la capacité de barrière hémato-encéphalique. En plus du cancer de l’ovaire, Zejula est actuellement en cours d’évaluation comme une monothérapie et une thérapie combinée pour le cancer du poumon, le cancer du sein et le cancer de la prostate.