L'effet thérapeutique du narsoplimab sur la microangiopathie thrombotique liée à la transplantation (HSCT-TMA) a largement dépassé les attentes de la FDA américaine!

Omeros Corporation est une société biopharmaceutique innovante dédiée à la découverte, au développement et à la commercialisation de thérapies à base de petites molécules et de protéines pour le grand marché et pour des indications rares telles que les maladies à médiation par le complément, les maladies du système nerveux central et les maladies liées au système immunitaire. Récemment, la société a annoncé les derniers résultats de l'essai clinique clé de phase III du narsoplimab, un anticorps monoclonal utilisé dans le traitement de la microangiopathie thrombotique associée à la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT-TMA). Les données ont dépassé de manière significative le seuil du point final d'efficacité. Actuellement, il n'y a pas de traitement HSCT-TMA approuvé.

Cet essai de phase III est une étude ouverte à un seul bras, excluant les groupes témoins, les témoins historiques ou autres. Un total de 28 patients HSCT-TMA à haut risque ont été impliqués dans l'étude. Le critère d'évaluation principal de l'étude était le taux de réponse complet (CRR) et le seuil d'efficacité du CRR convenu avec la FDA était de 15%. Tous les patients de cette étude ont terminé le traitement. Les derniers résultats annoncés cette fois sont les suivants.

Critère d'évaluation principal: le CRR de la population étudiée et la limite inférieure de l'intervalle de confiance de 95% (95% IC) dépassaient significativement le seuil d'efficacité (15%). Parmi les patients recevant au moins une dose de narsoplimab, le CRR était de 54% (95% IC: 34-72, p 0010010 lt; 0. 0001); parmi les patients ayant reçu un traitement par narsoplimab pendant au moins 4 semaines selon le protocole, le CRR était de 65% (95% IC: 43-84, p 0010010 lt; 0. 0001).

Critères d'évaluation secondaires: (1) 1 le taux de survie à 00 jours (défini comme le taux de survie à partir de la date du diagnostic HSCT-TMA) a dépassé les attentes des experts (moins de 20%): { {4}}% de tous les patients traités Selon le protocole, 83% des patients ont reçu un traitement par narsoplimab pendant au moins 4 semaines et 93% des patients qui ont répondu au traitement par narsoplimab. Les experts connaissant les données clés des essais s'attendent à ce que le 1 taux de survie à 00 jours de la population d'essai soit inférieur à 20%. (2) Les résultats préliminaires des critères d'efficacité secondaire du laboratoire (changements entre la valeur de référence avant le traitement et la valeur de chaque laboratoire) continuent de montrer des améliorations significatives et atteignent un nombre de plaquettes statistiquement significatif, de lactate déshydrogénase et de liaison à la globine Signification académique (p 00 1 00 1 0 lt; 0,0 1 pour tous les patients traités).

Innocuité: Les effets indésirables les plus courants de l'essai ont été la diarrhée, des nausées, des vomissements, une hypokaliémie, une neutropénie et de la fièvre. Ce sont des effets indésirables courants chez les patients transplantés de cellules souches. Six personnes sont décédées au cours du procès. Ceux-ci ont été causés par une septicémie, une progression de la maladie sous-jacente et une maladie du greffon contre l'hôte, qui sont toutes des causes courantes de décès dans ce groupe de patients.

Les données complètes de l'étude seront annoncées lors de la réunion annuelle de la Société européenne de transplantation de sang et de moelle osseuse à Madrid plus tard ce mois-ci. Le Dr Miguel Angel Perales, MD, directeur de l'Institut de transplantation de cellules souches adultes du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, a déclaré: 0010010 quot; Les données d'efficacité et de sécurité du narsoplimab 0010010 # {{3 }}; s les essais clés sont encourageants. Compte tenu des critères de réponse stricts des essais aux marqueurs de laboratoire et à la fonction des organes, le taux de rémission complète (CRR) et le taux de survie à 100 jours du narsoplimab sont très importants. À l'heure actuelle, il n'y a pas de traitement HSCT-TMA approuvé. Le traitement actuel se limite généralement aux soins de soutien et à l'arrêt des médicaments essentiels à la prévention des médicaments contre la GvHD. Le narsoplimab peut non seulement devenir le cœur du traitement HSCT-TMA, mais également nous permettre de maintenir les médicaments préventifs GvHD nécessaires. 0010010 quot;

La HSCT-TMA est une complication grave et souvent mortelle de la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT), qui est une maladie systémique multifactorielle, qui consiste en des programmes de prétraitement liés à la greffe de cellules souches, à la thérapie immunosuppressive, à l'infection 1. Maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) et dommages aux cellules endothéliales induits par d'autres facteurs. La lésion endothéliale active la voie de la lectine du complément et joue un rôle important dans l'apparition et le développement de HSCT-TMA. Cette situation peut survenir en transplantation autologue et allogénique, mais elle est plus courante en transplantation allogénique. Aux États-Unis et en Europe, environ 25, 000 à 30, 000 transplantations allogéniques sont effectuées chaque année. Des rapports récents chez des adultes et des enfants ayant subi une greffe de cellules souches allogéniques ont révélé que l'incidence de HSCT-TMA est d'environ 40%, dont jusqu'à 80% des patients peuvent présenter des caractéristiques à haut risque. Dans les cas graves de HSCT-TMA, le taux de mortalité peut dépasser 90%, et même chez les patients survivants, l'insuffisance rénale à long terme est courante. Actuellement, HSCT-TMA n'a pas de thérapies ni de normes de soins approuvées.

le narsoplimab est un anticorps monoclonal IgG 4 entièrement humain, ciblant la sérine protéase 2 liée à la lectine liée au mannose (MASP-2) comme cible, développée pour le traitement de la HSCT-TMA. MASP-2 est une enzyme effectrice de la voie des lectines du système du complément. La voie de la lectine est principalement activée par des lésions tissulaires ou une infection microbienne. Surtout, contrairement à d'autres médicaments ciblant le complément sur le marché ou en développement, l'effet inhibiteur du narsoplimab sur MASP-2 n'interfère pas avec la voie classique du complément, qui est un élément clé de la réponse immunitaire infectieuse acquise. Le rôle du narsoplimab est de prévenir l'inflammation induite par le complément et les dommages endothéliaux sans affecter la fonction des autres voies immunitaires innées.

À l'heure actuelle, le narsoplimab a terminé l'essai clinique clé de phase III pour le traitement de la HSCT-TMA. Auparavant, le narsoplimab a obtenu la qualification de médicament révolutionnaire pour le traitement des patients HSCT-TMA à haut risque, la prévention de la microangiopathie thrombotique médiée par le complément (TMA) et la qualification de médicament orphelin pour le traitement de la HSCT-TMA aux États-Unis, et a obtenu le traitement de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques dans les qualifications de médicaments orphelins de l'UE (HSCT). Actuellement, le narsoplimab est également en développement clinique de phase III pour la néphropathie à IgA (IgAN) et le syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa). Auparavant, le médicament avait également obtenu la qualification de médicament orphelin et révolutionnaire pour le traitement des IgAN aux États-Unis, la qualification accélérée pour le traitement du SHUa et la qualification de médicament orphelin pour le traitement des IgAN dans l'Union européenne.

En octobre 2019, la société a lancé une soumission continue de narsoplimab BLA pour les patients HSCT-TMA à haut risque. La société continuera de faire avancer la soumission continue BLA comme prévu et prévoit de soumettre une demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) pour le traitement par narsoplimab HSCT-TMA dans l'UE.