Sanofi Cablivi est approuvé par le Canada pour le traitement de la thrombocytopenic purpura (aTTP) acquise!

Sanofi a récemment annoncé que Santé Canada a approuvé le médicament Nanobody Cablivi (caplacizumab) par le biais d’un processus d’examen prioritaire, combiné à l’échange de plasma et à la thérapie immunosuppressive pour le traitement thrombocytopenic de purpura thrombocytopenic (aTTP) acquis. aTTP est une maladie sanguine rare qui provoque une thrombose dans les vaisseaux sanguins dans tout le corps, ce qui peut causer des dommages aux organes vitaux et peut conduire à des complications mortelles. Cablivi est le premier médicament approuvé par le Canada pour traiter spécifiquement l’ATTP.

Cablivi est le premier médicament Nanobody approuvé au monde et le premier médicament spécifiquement pour traiter l’ATTP. Cablivi peut empêcher la formation de microthrombi (caillots sanguins) dans le corps, faire les patients récupérer plus rapidement, réduire certaines des complications associées à aTTP, et réduire le taux de récidive de la maladie.

Cablivi a été développé par la biotech belge Ablynx, et Sanofi a racheté Ablynx pour 4,8 milliards de dollars en janvier 2018. Cablivi a été approuvé dans l’Union européenne en août 2018 et aux États-Unis en février 2019. Aux États-Unis et dans l’Union européenne, Cablivi a obtenu des qualifications de médicaments orphelins pour le traitement de l’ATTP, et a obtenu une qualification accélérée et une qualification en révision prioritaire aux États-Unis. Cablivi fait désormais partie de la franchise de Sanofi dans le domaine des soins infirmiers professionnels Sanofi Genzan.

La Dre Katerina Pavenski, hématologue à l’Hôpital St. Michael’s de Toronto, a déclaré : « L’ATTP est une maladie dévastatrice qui, si elle n’est pas traitée efficacement, peut entraîner la mort. Bien que les options de traitement actuelles aient amélioré le pronostic du patient, des complications se produisent toujours conduire à la mort. Dans les études cliniques, Cablivi peut accélérer le rétablissement des plaquettes et le soulagement de la maladie, et avoir un impact significatif sur les complications de la maladie. Cette approbation nous donnera une option de traitement importante pour aider à améliorer le pronostic des patients atteints d’ATTP. "

aTTP est un trouble de coagulation auto-immune potentiellement mortel caractérisé par la formation de grandes quantités de caillots sanguins dans de petits vaisseaux sanguins dans tout le corps, conduisant à une thrombocytopénie sévère (très faible nombre de plaquettes) et à une microangiopathie hémolytique anémie (perte de globules rouges dus à la destruction hémolytique), à l’ischémie tissulaire (approvisionnement en sang limité à certains organismes) et à des dommages importants aux organes. En dépit de recevoir les régimes standard actuels de soin, y compris l’échange de plasma une fois par jour (PEX) et la thérapie immunosuppressive, les patients font toujours face à des complications thrombotiques à haut risque, la répétition, et la mort, et les épisodes d’ATTP sont toujours associés à la mortalité de jusqu’à 20% connexes, la plupart des décès se produisent dans les 30 jours suivant le diagnostic.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Cablivi est caplacizumab, qui est un puissant et sélectif facteur anti-hémophilie (vWF) nanobody, qui peut bloquer l’interaction entre ultra grand vWF multimer (ULvWF) et plaquettes, ciblant les plaquettes L’agrégation et la formation et l’accumulation subséquentes de microclots ont un effet immédiat. Dans les patients aTTP, ce caillot sanguin minuscule peut causer la thrombocytopenia grave, l’ischémie de tissu, et le dysfonctionnement d’organe. L’effet immédiat de Cablivi (effet immédiat), tout en démantelant le processus sous-jacent de la maladie, peut protéger les patients atteints d’ATTP contre les manifestations cliniques de la maladie.

L’approbation de Cablivi est basée sur les données de l’étude clinique de phase III HERCULES (NCT02553317). L’étude était une étude randomisée, à double insévérisation, contrôlée par placebo, et 145 patients adultes atteints d’ATTP ont été inscrits. Dans l’étude, les patients ont été aléatoirement assignés à Cablivi ou placebo tout en recevant des régimes de soins standard (échange de plasma et thérapie immunosuppressive).

Les résultats de l’étude ont montré que : (1) En termes de critère d’évaluation primaire, Cablivi combiné avec des régimes de soins standard a considérablement raccourci le temps de normalisation du nombre de plaquettes par rapport au placebo - régimes de soins standard (p - 0,01); à n’importe quel moment spécifique pendant la période d’étude, le groupe de traitement de Cablivi était 1.55 fois plus susceptible d’atteindre le compte normal de plaquette que le groupe de placebo. (2) Pendant toute la période d’étude, Cablivi combiné avec des régimes de soins standard a considérablement réduit les décès liés à l’ATTP, la récidive aTTP, ou au moins un événement thromboembolique majeur de 74 % (p<0.001) compared="" to="" placebo="" +="" standard="" care="" regimens.="" (3)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" compared="" with="" placebo="" +="" standard="" care="" regimen,="" cablivi="" combined="" with="" standard="" care="" regimen="" significantly="" reduced="" the="" number="" of="" attp="" recurrences="" by="" 67%="" (p=""><0.001). (4)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" 0="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" and="" 3="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" placebo="" group,="" although="" no="" statistically="" significant="" difference="" was="" reached="" (p="0.06)." (5)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" normalized="" the="" three="" organ="" damage="" markers="" (lactate="" dehydrogenase,="" cardiac="" troponin="" i,="" and="" serum="" creatinine)="" earlier="" (due="" to="" the="" stratified="" statistical="" test,="" p="" no="" significance="" was="" detected).="" (6)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" use="" of="" plasma="" exchange="" in="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" has="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (mean="" 5.8="" days="" vs="" 9.4="" days,="" a="" 38%="" reduction),="" and="" in="" the="" intensive="" care="" unit="" (a="" 65%="" reduction)="" and="" hospitals="" (a="" reduction="" 31%)="" the="" residence="" time="" is="" shorter.="" (7)="" the="" safety="" of="" cablivi="" is="" consistent="" with="" previous="" reports="" and="" is="" consistent="" with="" its="" mechanism="" of="" action,="" including="" increased="" risk="" of="" bleeding;="" the="" most="" common="" bleeding-related="" adverse="" events="" are="" nose="" bleeding="" and="" gum="">