J Med Chem: l'éfavirenz, un médicament contre le VIH, pourrait potentiellement traiter la maladie d'Alzheimer

Récemment, dans un rapport de recherche publié dans l'International Journal of Medicinal Chemistry, des scientifiques d'institutions telles que l'Université de Vanderbilt ont découvert qu'un médicament utilisé pour traiter et prévenir le VIH / sida pouvait aider à traiter la maladie d'Alz Hemer, des recherches connexes pourraient espérer aider à développer de nouveaux traitements. pour améliorer la mémoire cérébrale et la fonction cognitive chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer 0010010 # 39; s.

Source de l'image: Journal of Medicinal Chemistry (2019). DOI: 10. 1021 / acs.jmedchem. 9 b 01383

Les chercheurs disent que la modification structurelle de l'éfavirenz, un médicament anti-SIDA (EFV, efavirenz), peut augmenter sa capacité à activer des enzymes spéciales qui aident à éliminer le cholestérol du cerveau; on pense que le cholestérol induit l'amidon bêta L'accumulation de plaques de type protéique, qui sont un indicateur majeur de l'apparition de la maladie d'Alzheimer 0010010 # 39; s. À la fin des 1990 s, l'enzyme P450 46 A 1 (CYP 46 A 1) ​​s'est avérée importante pour décomposer et éliminer le cholestérol dans le cerveau.

Récemment, des chercheurs et des collègues ont découvert que chez la souris, le CYP 46 A 1 peut être activé pharmacologiquement par de faibles doses d'EFV, puis ils ont été administrés à des patients présentant une déficience cognitive légère causée par la maladie d'Alzheimer 0010010 # 39; maladie. Essais cliniques de ce médicament; cependant, la fenêtre de traitement du CYP 46 A 1 chez les souris activées par EFV semble être étroite, et à des doses plus élevées, EFV inhibe l'enzyme 0010010 # 39; s activité. Dans la présente étude, les chercheurs ont cherché à développer un composé potentiel pour améliorer les avantages thérapeutiques de l'EFV tout en évitant les effets secondaires potentiels pour les patients.

Au cours des 35 dernières années, les chercheurs ont étudié de manière intensive le mécanisme du métabolisme des enzymes P 450 des médicaments, des agents cancérigènes et d'autres molécules biologiques, dont le cholestérol. Il y a cinq ans, le chercheur Guengerich et ses collègues ont découvert que l'EFV pouvait activer l'enzyme en se liant au site allostérique de l'enzyme CYP 46 A 1 , qui n'est pas le même que le site de liaison du cholestérol.

Cependant, à fortes doses, l'EFV est capable de se lier aux sites allostériques et aux sites actifs, ce qui peut inhiber la fonction des enzymes car il ne peut pas maintenir le cholestérol fermement; dans cette étude, les chercheurs ont mené des études structurelles et fonctionnelles. Il a été constaté que les métabolites de l'EFV peuvent augmenter le niveau d'activation du CYP 46 A 1, et en même temps n'inhibent pas la fonction des enzymes à des concentrations élevées; Les métabolites de l'EFV sont dérivés de composés produits par le métabolisme des médicaments dans le corps. Plus tard, les chercheurs continueront d'étudier en profondeur pour révéler le mécanisme moléculaire de ce médicament contre le VIH pour traiter efficacement la maladie d'Alzheimer 00 1 00 1 0 # 39; s. (De bioon.com, compilez hsppharma.com)