Roche Rozlytrek est sur le point d’être approuvé par l’Union européenne pour traiter divers types de tumeurs solides de fusion NTRK et le cancer du poumon ROS1-positif!

Roche a récemment annoncé que le Comité des produits médicaux à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a émis un avis d’examen positif, suggérant que l’approbation conditionnelle du médicament anticancéreux ciblé Rozlytrek (entrectinib) soit utilisée La fusion génétique neurotrophique ci-dessus (NTRK) de la fusion des patients pédiatriques et adultes, en particulier : progression des maladies locales, métastases ou réciprocités chirurgicales pouvant entraîner une maladie grave. , et n’ont pas reçu d’inhibiteurs de NTRK, aucune option de traitement de satisfaction pour des patients. De plus, le CHMP recommande l’approbation de Rozlytrek pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui n’ont pas déjà reçu d’inhibiteurs ROS1.

Maintenant, les commentaires du CHMP seront soumis à la Commission européenne (CE) pour examen, qui devrait prendre une décision finale d’examen dans les 2 prochains mois. Auparavant, l’EMA avait accordé le médicament prioritaire de Rozlytrek (PRIME) pour les tumeurs solides de fusion de NTRK. La fusion de gène de NTRK a été identifiée dans une gamme de types de tumeurs solides qui sont difficiles à traiter, y compris le cancer du pancréas, le cancer de la thyroïde, l’adénocarcinome salivaire, le cancer du sein, le cancer colorectal, et le cancer du poumon.

Aux États-Unis, Rozlytrek a déjà obtenu une qualification médicamenteuse révolutionnaire (BTD) pour le traitement des tumeurs solides de fusion NTRK. Le médicament a reçu l’approbation accélérée par la FDA en août 2019: (1) pour le traitement des enfants de 12 ans qui n’ont pas actuellement un traitement efficace Le récepteur de tyrosine ci-dessus kinase (NTRK) de fusion génétique positive pédiatrique et adulte avec des tumeurs solides avancées. (2) Pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer du poumon métastatique non à petites cellules (NSCLC) positif à ROS1.

Le médecin en chef de Roche, chef du développement mondial des produits, Levi Garraway, MD, a déclaré : « Une fois approuvé, Rozlytrek deviendra le premier agnostique tumoral de Roche en Europe, qui n’est pas lié au type de tumeur. » thérapie. Par conséquent, cette étape marque un nouveau développement dans la médecine personnalisée. Basé sur des tests génomiques, Rozlytrek fournira un traitement efficace de première ligne pour les patients atteints de fusion de gènes NTRK ou ROS1 dans de nombreux cancers, y compris les métastases cérébrales qui se sont déjà produites des patients.

Rozlytrek est le troisième médicament anticancéreux sur le marché qui est basé sur un biomarqueur commun de différents types de tumeurs plutôt que le type tissulaire de l’origine tumorale, marquant un nouveau modèle de « tumor-agnostique » développement de médicaments contre le cancer. Les deux autres médicaments approuvés pour l’indication de « l’agnosticisme tumoral » sont : (1) En 2017, keytruda (Corrida, Pabrizumab) de Merck a été approuvé pour le traitement des tumeurs microsatellite à forte instabilité (MSI-H) ou de défaut de réparation de décalage (dMMR); (2) En 2018, le médicament anticancéreux Vitrakvi (larotrectinib) a été approuvé pour traiter les tumeurs de fusion des gènes NTRK.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Rozlytrek est entrectinib, qui est un inhibiteur sélectif de la kinase de tyrosine (TKI), thérapie ciblée pour le stade avancé local ou la métastase portant NTRK1/2/3 (codage TRKA/TRKB/TRKC) ou ros1 fusion de gène Tumeur solide. l’entrectinib peut traverser la barrière hémato-encéphalique, bloquant l’activité kinase de la protéine TRKA/B/C et ROS1, entraînant la mort de cellules cancéreuses porteuses d’une fusion génétique ROS1 ou NTRK. l’entrectinib est efficace contre les maladies primaires et métastatiques de SNC et n’a pas d’activité hors cible indésirable. Actuellement, Roche étudie le potentiel de l’entrectinib pour traiter une variété de tumeurs solides, y compris NSCLC, cancer du pancréas, sarcome, cancer de la thyroïde, cancer des glandes salivaires, tumeur stromale gastro-intestinale, et le cancer primaire inconnu (CUP).

L’avis d’examen positif de CHMP, basé sur les données de plusieurs études cliniques, y compris l’étude critique de phase II STARTRK-2, la phase I étudie STARTRK-1, la phase I étudie ALKA-372-001, et I/II chez les patients pédiatriques Commencez à étudier STARTRK-NG. Dans une analyse complète, l’efficacité de Rozlytrek dans le traitement des types de tumeurs solides multiples a été évaluée. Les résultats montrent que :

——Traitement des tumeurs solides fusion-positives de NTRK (n-74) : Le taux de réponse global (ORR) de Rozlytrek est de 63,5 %. La réponse objective au traitement de Rozlytrek a été observée dans 14 différents types de tumeurs solides, et la durée médiane de réponse (DoR) est 12.9 mois (gamme : 9.3-pas atteint). Sur les 31 patients ayant reçu une rémission, 61 % avaient une durée de rémission de 9 mois. Fait important, la remise de traitement de Rozlytrek a également été observée dans les patients présentant des métastases de système nerveux central (SNC) à la ligne de base, avec un taux de rémission intracrânienne de 50%.

——Le traitement du NSCLC avancé positif à ROS1 : le taux de réponse total de Rozlytrek (suivi médian de 94 patients pendant 12 mois, ORR) était de 73,4 %, et la durée médiane de la réponse (DoR) était de 16,5 mois (gamme : 14,6 mois-28,6 mois). Parmi les 161 patients qui ont été suivis pendant 6 mois, y compris 29% des patients présentant la métastase centrale de système nerveux (SNC), l’ORR était 67.1%.

-La rémission de traitement de Rozlytrek a été observée dans les patients de NTRK et de ROS1 présentant la métastase de CNS à la ligne de base.

——Chez les patients pédiatriques, Rozlytrek a réduit les tumeurs (ORR-100%) dans toutes les fusions génétiques de NTRK (n-5) enfants et adolescents, et 2 d’entre eux ont atteint la rémission complète (CR-40 %). La rémission objective a été observée dans 2 patients présentant des tumeurs primaires de haut grade, dont 1 cas a eu la remise complète.

Dans ces études, Rozlytrek a été évalué pour traiter plusieurs types de tumeurs, y compris: sarcome, cancer du poumon non à petites cellules, carcinome sécrétaire mammaire des glandes salivaires (MASC), sécrétion et cancer du sein non sécrétaire, cancer de la thyroïde, cancer colorectal, tumeur neuroendocrine, cancer du pancréas, cancer de l’ovaire, cancer de l’endomètre, cholangiocarcinome, cancer gastro-intestinal et neuroblastome.

Rozlytrek est bien toléré. Les effets indésirables les plus fréquents du médicament comprennent : fatigue, constipation, altération du goût (halitose), gonflement (œdème), étourdissements, diarrhée, nausées, troubles du système nerveux (troubles sensoriels), essoufflement (dyspnée) ), anémie, gain de poids, augmentation de la créatinine sanguine, douleur, troubles cognitifs, vomissements, toux, fièvre.