Le médicament anti-inflammatoire GSK Nucala III a été étudié avec succès et sera en concurrence directe avec Sanofi Dupixent!

GlaxoSmithKline (GSK) a récemment annoncé les résultats positifs d’une étude SYNAPSE de phase III critique évaluant le médicament anti-inflammatoire Nucala (mépolizumab). Il convient de mentionner que c’est la première fois qu’un produit biologique anti-IL-5 a rapporté des données positives de phase III dans le traitement du CRSwNP, augmentant la gamme de maladies à base d’éosinophiles pour lesquelles Nucala dispose de données valides.

CRSwNP est une maladie chronique des voies respiratoires supérieures principalement causée par l’inflammation de type 2, caractérisée par l’obstruction des sinus et des polypes nasaux. Les options de traitement actuelles sont les corticostéroïdes intranasaux, les corticostéroïdes systémiques, et la chirurgie, qui sont tous insatisfaisants après le traitement et / ou ont un taux élevé de répétition. Les patients peuvent éprouver une obstruction nasale grave, de la difficulté à respirer, un écoulement nasal, une diminution ou une perte de sens de l’odorat et du goût, des douleurs faciales ou de la pression. Les symptômes persistants du CRSwNP peuvent avoir un effet négatif important sur la qualité de vie des patients liés à la santé, y compris une productivité réduite et des activités de la vie quotidienne, l’incapacité de profiter de la nourriture, le manque de sommeil et la fatigue.

Actuellement, dans le traitement du CRSwNP, Sanofi / Regenin anti-inflammatoire Dupixent (dupilumab, IL-4 / IL-13 anticorps monoclonal ciblés) a été approuvé par les États-Unis et l’Union européenne respectivement en Juin et Octobre 2019, devenant le premier et actuellement le seul agent biologique pour le traitement de CRSwNP.

Selon les résultats de l’étude SYNAPSE, GSK a prévu de faire avancer la présentation réglementaire de Nucala pour la nouvelle indication du CRSwNP en 2020. S’il est approuvé, Nucala sera en concurrence directe avec Dupixent. Les essais cliniques qui ont soutenu l’approbation de Dupixent ont inclus des adultes graves récurrents de CRSwNP qui avaient précédemment subi la chirurgie et/ou le traitement systémique de corticostéroïde mais dont la maladie n’était pas bien commandée. La différence était que l’étude DE SYNAPSE a été incluse tous les patients ont des antécédents de chirurgie (approximativement un tiers des patients ont eu plus de 3 opérations) et exigent la chirurgie plus loin due aux symptômes graves et aux polypes agrandis. Cette étude est la première à évaluer les agents biologiques dans cette catégorie Étude clinique des avantages thérapeutiques dans la population patiente.

SYNAPSE est une étude de phase III de groupe parallèle randomisée, à double aveugle de 52 semaines. Plus de 400 patients adultes présentant des polypes nasaux bilatéraux graves récurrents ont été inscrits. L’efficacité du Nucala et du placebo combinée avec le soin standard (SoC) a été évaluée. Et la sécurité. Dans l’étude, ces patients ont été aléatoirement assignés pour recevoir Nucala (100 mg de formulation liquide) ou placebo, tout en recevant soC. Le Nucala et le placebo ont été injectés sous-cutanée avec des seringues préremmentées, toutes les 4 semaines pendant 52 semaines. Les patients présentant des polypes nasaux bilatéraux graves ont été définis comme le score moyen de symptômes d’échelle analogique visuelle de congestion nasale (VAS) 5 points, le score endoscopique d’au moins 5 points (score le plus élevé de 8 points), et le score minimum de 2 points par cavité nasale. Le patient doit avoir eu une histoire de chirurgie de polype nasal au moins une fois dans les 10 dernières années. En dépit du traitement selon les soins standard, il y a encore des polypes nasaux récurrents et la chirurgie de polype nasal est actuellement exigée.

Les résultats ont montré que l’étude a atteint deux critères d’évaluation primaires courants : par rapport au groupe placebo de SoC, le volume des polypes nasaux à la semaine 52 (p<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

Le Dr Hal Barron, directeur scientifique et président de GSK, a déclaré : « Les polypes nasaux sont une maladie courante qui affecte de nombreuses activités telles que le sommeil, la respiration, l’odorat et le goût. Ces résultats montrent que Nucala peut réduire les symptômes et la chirurgie chez les patients atteints de polypes nasaux Demande, nous sommes impatients de faire avancer la soumission réglementaire de Nucala pour CRSwNP. "

Claus Bachert, directeur, professeur et médecin clinicien du Département d’istoaryngologie clinique de l’Université de Gand, a déclaré : « L’impact du CRSwNP sur les patients est énorme, mais il est souvent sous-estimé. Les options de traitement actuelles sont limitées. Ces résultats indiquent que pour les patients qui sont pris dans le cycle chirurgical, Nucala est une option prometteuse. Chaque opération de polype nasal est risquée et peut incapacitér le patient pendant plusieurs semaines. "

Nucala a d’abord été approuvé pour le traitement de l’asthme éosinophile sévère (SEA) à la fin de 2015. Il s’agit de la première biothérapie ciblant IL-5 sur le marché mondial. Le mépolizumab actif d’ingrédient pharmaceutique de Nucala est un anticorps monocnel qui cible spécifiquement l’interleukine 5 (IL-5). IL-5 est une cytokine qui peut réguler la croissance, l’activation et la survie des éosinophiles (un type de globules blancs), et peut fournir des signaux importants pour la migration des éosinophiles de la moelle osseuse vers les poumons et d’autres organes. Nucala se lie à l’IL-5 humain, bloquant la liaison IL-5 aux récepteurs de surface éosinophiles. Inhiber la liaison de l’IL-5 au récepteur de cette façon peut réduire les niveaux d’éosinophile dans le sang, les tissus et les expectorations, qui à son tour peuvent réduire l’inflammation éosinophile-négociée.

Basé sur le mécanisme d’action ci-dessus, Nucala est développé pour diverses maladies causées par l’inflammation causée par les éosinophiles. Le médicament a été évalué dans 21 essais cliniques, plus de 3000 patients, et à travers une variété d’indications éosinophiles.

Jusqu’à présent, Nucala a été approuvé par les États-Unis, l’Europe et 20 autres marchés comme un traitement d’entretien supplémentaire pour les adultes atteints d’asthme éosinophile sévère (SAE). Nucala est également approuvé pour le traitement des patients pédiatriques atteints d’asthme éosinophile sévère (SAE) 6-17 ans aux États-Unis et dans l’Union européenne et sur plusieurs autres marchés. De plus, Nucala a également été approuvé comme traitement d’entretien supplémentaire pour les patients adultes atteints de polyangiite granulomatique éosinophile (EGPA) dans plusieurs marchés comme les États-Unis, le Japon et le Canada. L’avis réglementaire sur le syndrome d’éosinophilie (HES) devrait faire des progrès en 2020. En plus du CRSwNP, GSK évalue actuellement le potentiel de Nucala pour le traitement de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).