Yovant Oral Relugolix, A Antagonist GnRH Receptor, réduit considérablement la douleur pelvienne menstruelle / non menstruelle!

Myovant Sciences est une société de soins de santé spécialisée dans le développement de thérapies novatrices pour redéfinir les soins de santé et de cancer de la prostate des femmes. Récemment, la société a annoncé que la première étude de phase III du projet SPIRIT évaluant les comprimés composés relugolix (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, norethisterone acétate 0,5 mg) pour traiter les femmes atteintes de douleur liée à l’endométriose a atteint un point d’évaluation d’efficacité primaire commun et 6 points d’évaluation secondaires clés. Dans l’étude, les comprimés composés de relugolix ont été bien tolérés, y compris la perte minimale de densité d’os pendant 24 semaines de traitement.

Myovant a également annoncé que dans une étude clinique distincte, selon l’échelle d’évaluation Hoogland Skouby (score<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

Le projet clinique de phase III d’endométriose de Myovant, SPIRIT, comprend deux études cliniques clés transnationales et répétées (SPIRIT 1, SPIRIT 2), évalue l’efficacité et l’efficacité des comprimés composés de relugolix dans le traitement de la douleur et de l’innocuité liées à l’endométriose féminine. Dans l’étude, les patientes ont été aléatoirement divisées en trois groupes, recevant des comprimés composés de relugolix (une fois par jour) pendant 24 semaines, le médicament simple de relugolix (40 mg, une fois par jour) pendant 12 semaines - comprimés composés de relugolix (une fois par jour) pendant 12 semaines, traitement de placebo pendant 24 semaines. Les femmes admissibles qui ont terminé 2 études ont la possibilité de participer à une étude active de prolongation de traitement. Dans cette étude, toutes les femmes ont reçu des comprimés composés de relugolix pendant 80 semaines, et la période totale de traitement peut atteindre 104 semaines. L’étude vise à évaluer à long terme L’innocuité et l’efficacité soutenue du traitement.

Dans l’analyse du critère d’évaluation primaire commun de l’étude SPIRIT 2, 75,2 % des femmes du groupe composé de comprimés de relugolix et 30,4 % des femmes du groupe placebo ont obtenu une réduction cliniquement significative de la dysménorrthée (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

En outre, les comprimés composés relugolix étaient statistiquement significatifs par rapport au placebo en termes de 6 critères secondaires clés mesurés à la semaine 24, y compris: la dysménorrhée moyenne et les changements dans la douleur pelvienne globale, et l’effet de la douleur sur les activités quotidiennes (en utilisant l’état de santé intra-utérin Membranous -30 [EHP-30] mesure du domaine de la douleur), un pourcentage plus élevé de femmes ne consomment pas d’opioïdes (tous les p.<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

Dans l’étude, les comprimés composés de relugolix ont été bien tolérés, avec la perte minimale de densité d’os pendant la période de traitement de 24 semaines. L’incidence globale des événements indésirables était semblable dans le groupe composé de comprimé de relugolix et le groupe de placebo (80.6% contre 75.0%). 5.3% des femmes dans le groupe composé de comprimé de relugolix ont discontinué le traitement dû aux événements défavorables, comparés à 3.9% dans le groupe de placebo. Les événements indésirables les plus fréquents qui se sont produits dans au moins 10% des patients féminins dans le groupe de comprimés composés de relugolix étaient des maux de tête, la nasopharyngite, et des bouffées de chaleur. Il y avait 3 grossesses dans le groupe composé de comprimé de relugolix et 5 grossesses dans le groupe de placebo.

Linda Giudice, MD, un célèbre professeur de sciences de la reproduction à l’Université de Californie, San Francisco (UCSF), a déclaré: «L’endométriose peut causer de graves douleurs physiques et des émotions pour de nombreuses femmes qui ont besoin de nouveaux traitements non invasifs adaptés à une utilisation à long terme. Affligé. Les résultats cliniquement significatifs annoncés aujourd’hui sont très encourageants, en particulier la même dose de comprimés composés relugolix qui ont réalisé une amélioration significative de la douleur a également montré une bonne tolérance, y compris la perte minimale de densité osseuse. "

Lynn Seely, MD, PDG de Myovant, a déclaré: «Sur la base de notre étude réussie de phase III des fibromes utérins, nous sommes très satisfaits des résultats positifs de l’étude de phase III de l’endométriose, qui nous rapproche de la réalisation de notre vision: apporter aux femmes souffrant de ces maladies un médicament une fois par jour, un comprimé à la fois, ce médicament est un comprimé quotidien qui équilibre le soulagement cliniquement significative et la sécurité bien tolérée. Nous sommes impatients de partager les résultats de notre autre étude sur l’endométriose, SPIRIT 1, plus tard ce trimestre. "

formule structurelle chimique relugolix (Source : medchemexpress.com) et mécanisme d’action

Relugolix est un antagoniste de récepteur d’hormone gonadotropine (GnRH) une fois par jour, oral qui libère GnRH, qui peut réduire la production d’estradiol ovarien en bloquant les récepteurs GnRH dans la glande pituitaire, une hormone connue pour stimuler la croissance des fibromes utérins et de l’endométriose. En outre, le relugolix peut également inhiber la production de testostérone, une hormone qui peut stimuler la croissance du cancer de la prostate.

Actuellement, Myovant développe des comprimés composés relugolix pour traiter les fibromes utérins et l’endométriose. En outre, la société développe également des comprimés de médicaments simples relugolix (120 mg, une fois par jour) pour le traitement du cancer de la prostate avancé.

En mars de cette année, Myovant a soumis une demande d’autorisation de mise sur le marché (MAA) pour les comprimés composés relugolix à l’Agence européenne des médicaments (EMA) pour le traitement des symptômes modérés à graves des femmes atteintes de fibromes utérins. La société prévoit de soumettre une nouvelle application de médicaments (NDA) de comprimés composés relugolix à la FDA en mai de cette année pour les mêmes indications. Les deux symptômes les plus communs des fibromes utérins sont le saignement menstruel lourd (HMB) et la douleur. S’ils sont approuvés, les comprimés composés relugolix fourniront un traitement d’une journée pour les patientes atteintes de fibromes utérins. Tout récemment, la société a également soumis une nouvelle demande de médicament pour les comprimés de médicaments simples relugolix (120 mg) à la FDA pour le traitement des patients masculins atteints d’un cancer de la prostate avancé. Dans l’étude de phase III HERO, le taux de rémission de relugolix dans le traitement du cancer avancé de la prostate était aussi élevé que 96,7%, ce qui était significativement mieux que l’acétate de leuprolide.

Relugolix a été développé par Takeda, et Myovant (une société formée par Roivant et Takeda) a obtenu une licence mondiale exclusive en juin 2016 à l’exception du Japon et d’autres pays asiatiques. Au Japon, le relugolix a été approuvé en janvier 2019 et est commercialisé sous la marque Relumina pour améliorer les symptômes suivants causés par les fibromes utérins : méorrhagie, douleurs abdominales inférieures, douleurs lombaires et anémie.

L’application de comprimés composés relugolix pour le traitement des fibromes utérins est basée sur l’efficacité et les données d’innocuité du projet LIBERTY de phase III et une étude d’extension ouverte d’un an. Le projet LIBERTY comprend deux études cliniques de phase III transfrontalières, répétitives et critiques (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Les patients femelles présentant des fibromes utérins accompagnés de menorrhagia ont été inscrits, et les comprimés composés de relugolix ont été évalués pendant 24 semaines. Les patients admissibles qui ont terminé 2 études ont la possibilité d’être inscrits à une étude de vulgarisation de traitement positive. Dans l’étude de prolongation, tous les patients ont reçu des comprimés composés de relugolix de 28 semaines, c’est-à-dire que la période totale de traitement était de 52 semaines. L’objectif était d’évaluer le long terme L’innocuité et l’efficacité du traitement. Après la fin de la période de traitement totale de 52 semaines, les patients admissibles peuvent choisir de participer à une deuxième étude de retrait randomisée de 52 semaines, qui vise à fournir des données sur l’innocuité et l’efficacité sur deux ans des comprimés composés de relugolix et à évaluer le traitement d’entretien. Nécessité. Dans toutes les études, la réponse au traitement a été définie comme mesurée par la méthode de base de l’hème. Au cours des 35 derniers jours de traitement, la quantité de perte de sang menstruelle a été réduite de 80 ml par rapport à la ligne de base et de 50 % par rapport à la ligne de base.

Les résultats ont montré que les études LIBERTY 1 et LIBERTY 2 ont atteint le point final primaire (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

L’étude ouverte a également atteint le critère d’évaluation principal : un an de traitement, le taux de réponse dans le groupe relugolix était de 87,7 %, ce qui démontre la persistance des réponses observées dans LIBERTY 1 et LIBERTY 2. En outre, la perte de sang menstruelle des femmes a diminué en moyenne de 89,9 % par rapport à la ligne de base. Le DXA est évalué tous les trois mois, et le changement de densité osseuse au cours d’une année de traitement est compatible avec les études LIBERTY 1 et LIBERTY 2. Parmi les patientes qui ont reçu le traitement de relugolix pendant un an, le taux défavorable de déclaration d’événement a dépassé 10%, et le taux d’événement défavorable qui a dépassé le groupe de placebo après 6 mois était seulement rinçage.