Johnson - Johnson’s Heavyweight CD38 Targeted Anti-cancer Drug Darzalex (Zhao Ke®) Subcutaneous Injection Formulation is Applied For Marketing In Japan!

Janssen Pharmaceuticals, une filiale de Johnson Johnson (JNJ), a récemment soumis une nouvelle demande de médicaments (NDA) au ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être social (MHLW) demandant l’approbation de l’injection sous-cutanée de la préparation de Darzalex (SC) pour le traitement des patients atteints de myélome multiple (MM). Le formulaire de dosage est développé à l’aide de la technologie de livraison de médicaments ENHANZE de Halozyme, et la formule contient recombinant l’hyaluronidase humaine PH20 (rHuPH20). En juillet 2019, Janssen Pharmaceuticals a également soumis une demande supplémentaire pour Darzalex SC à la FDA des États-Unis et à l’EMA de l’UE. Les produits Darzalex actuellement sur le marché sont des préparations intraveineuses (IV).

Ce nouveau formulaire de dosage est un exemple de l’engagement indéfectible de Johnson et Johnson à rechercher des options de traitement novatrices pour soutenir les patients atteints de myélome multiple. Fait important, l’efficacité de la formulation Darzalex SC est comparable aux formulations IV existantes, et elle réduit l’incidence des réactions liées à la perfusion, réduisant considérablement le temps que les patients reçoivent un traitement, de quelques heures à environ 5 minutes.

Cette application est basée sur les données de l’étude clinique de phase II PLEIADES (MMY2040) et de l’étude clinique de phase III COLUMBA (MMY3012). COLUMBA est une étude randomisée sur l’étiquette ouverte chez les patients atteints de myélome multiple qui ont déjà reçu au moins 3 schémas thérapeutiques (y compris l’inhibiteur protéasome [PI], l’immunomodulateur [IMiD]) ou réfractaire à la fois PI et IMiD Effectué et comparé la non-infériorité de Darzalex SC et Darzalex IV.

Les résultats ont montré que Darzalex SC et Darzalex IV étaient efficaces (taux de réponse total : 41 % contre 37 %, ratio - 1,11, IC à 95 % : 0,89-1,37) et pharmacocinétique (concentration de la vallée du daratumumab [Ctrough] : 499mg / mL vs 463mg / mL, ratio 108 %, IC 90 % : 90 % -122 %) n’est pas infériorité, et l’administration prend moins de temps (5 minutes contre 3 heures ou plus), et l’incidence des réactions liées à la perfusion est plus faible (13 % contre 35 %).

Darzalex (Zhao Ke®, Daretuzumab): Le premier anticorps monoclonal ciblé cd38 en Chine, redéfinissant le traitement du myélome

En Chine, Darzalex (Zalco®, Daretuzumab) a été approuvé pour la commercialisation en octobre 2019. Le médicament est approprié pour le traitement à agent unique des patients adultes atteints d’un myélome multiple récisurci par la rechute et réfractaire, en particulier : les patients précédemment reçus qui incluent le traitement avec des inhibiteurs et des immunomodulateurs protéasome et ont la progression de la maladie au dernier traitement. En tant que premier médicament à anticorps monoclonal CD38 approuvé par la Chine, cette approche novatrice devrait redéfinir le traitement du myélome multiple en Chine.

Darzalex est le premier médicament homologué d’anticorps cytolytiques approuvé par cd38 avec une activité de mise à mort à large spectre, qui peut cibler et se lier à la molécule d’enzyme extracellulaire transmémbré fortement exprimée CD38 sur la surface du myélome multiple et diverses cellules tumorales solides , Induisent la mort rapide des cellules tumorales par une variété de mécanismes immuno-négociés, y compris la cytotoxicité dépendante du complément (CDC), la cytotoxicité cellulaire-négociée par les anticorps (ADCC) et la phagocytosis cellulaire dépendante des anticorps (ADCP) et par l’apoptosis. En outre, Darzalex a également été montré pour cibler les cellules immunosuppressives dans le microenvironnement de tumeur pour montrer l’activité immunomodulatrice.

Darzalex a été approuvé pour la première fois en novembre 2015, avec un chiffre d’affaires de 2,998 milliards de dollars US en 2019. À l’heure actuelle, le médicament a été approuvé par plusieurs pays dans le monde pour le traitement de première ligne, de deuxième ligne et multi-lignes du myélome multiple. Les indications approuvées spécifiques sont différentes dans différents pays, y compris : (1) novembre 2015, en tant que monothérapie, utilisée pour les patients adultes MM qui ont déjà reçu au moins 3 thérapies (y compris un inhibiteur protéasome [PI] et un immunomodulateur [IMiD]) ou qui ont une double réfractaire à l’IP et à l’immunomodulateur; (2) Novembre 2016, combiné avec lenalidomide et dexaméthasone, ou bortezomib combiné et dexaméthasone, pour les patients adultes MM qui ont déjà reçu au moins un traitement; (3) Juin 2017 , Combiné avec la pomalidomide et la dexaméthasone, pour les patients adultes MM qui ont déjà reçu au moins 2 thérapies (y compris le lenalidomide et PI); (4) mai 2018, combiné avec bortezomib et melphalan ) Et prednisone pour les patients adultes atteints de MM nouvellement diagnostiqués qui ne sont pas adaptés à la transplantation autologue de cellules souches (ASCT). Cette approbation fait de Darzalex le premier anticorps monoclonal approuvé pour le traitement des MM nouvellement diagnostiqués (5) En juin 2019, le lénalidomide et la dexaméthasone ont été utilisés pour les patients adultes MM nouvellement diagnostiqués qui n’étaient pas adaptés à l’ASCT. (6) En septembre 2019, combiné avec le bortétéomb, la thalidomide et la dexaméthasone pour les patients adultes MM nouvellement diagnostiqués adaptés à l’ASCT, l’approbation a fait de Darzalex le premier nouvel approuvé pour être éligible au diagnostic ASCT des agents biologiques chez les patients atteints de MM.

En février 2019, le régime de dosage fractionné de Darzalex a également été approuvé par la FDA américaine. Ce programme fera des choix pour les professionnels de la santé dans le traitement des patients MM en fonction de leurs besoins. La première perfusion intraveineuse de Darzalex sera divisée d’une seule perfusion ponctuelle en 2 perfusions intraveineuses consécutives.

En février de cette année, Johnson johnson Pharmaceuticals a présenté une demande supplémentaire de licence de produit biologique (SBLA) à la FDA des États-Unis pour demander l’approbation de Darzalex et Kyprolis (carfilzomib, carfilzomib) et de médicaments combinés à la dexaméthasone (DKd) pour le traitement des patients atteints d’un myélome multiple rechuté ou réfractaire (R / R MM). La LPPE est basée sur les résultats de l’étude CANDOR de phase III (NCT03158688). Il convient de mentionner qu’il s’agit de la première étude de phase III à combiner deux médicaments avec des mécanismes d’action clés, Darzalex (anticorps monoclonal anti-CD38) et Kyprolis (inhibiteur protéasome), dans le traitement du myélome multiple (MM). Les données ont montré qu’après un suivi médian de 17 mois, l’étude a atteint le critère d’évaluation primaire de la survie sans progression (PFS): par rapport au groupe de traitement Kd, le risque de progression de la maladie ou de décès dans le groupe de traitement KdD a été considérablement réduit de 37% (HR - 0,630; IC 95% : 0.464, 0.854; p ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' Le PFS médian du groupe de traitement de Kd était 15.8 mois, et le PFS médian du groupe de traitement de KdD n’avait pas encore atteint. En plus d’atteindre le critère d’évaluation primaire, KdD a également montré une efficacité significative en termes de critères secondaires clés par rapport à Kd, y compris: ORR (84,3% vs 74,7%, p - 0,0040), MRD négatif à 12 mois de traitement complet Le taux de rémission (12,5% vs 1,3%, une augmentation de près de 10 fois, p<0.0001), os="" (median="" of="" both="" groups="" were="" not="" reached,="" hr="0.75;" 95%="" ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" kdd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="" drug="" in="" the="">

À l’heure actuelle, Darzalex et Kyprolis sont devenus d’importantes thérapies de base pour le traitement du myélome multiple (MM). Les résultats de l’étude CANDOR fournissent des preuves solides que le régime de KdD a une rémission profonde et durable pour des patients présentant la maladie rechutée. La combinaison de Kypropris (inhibiteur protéasome) et Darzalex (anticorps monoclonal anti-CD38), deux médicaments ciblés puissants, représente une nouvelle méthode très prometteuse pour traiter les patients atteints d’un myélome multiple récitodé ou réfractaire. (Bioon.com)