La FDA des États-Unis accorde un examen prioritaire pour la crème opzelura à l’inhibiteur topique de JAK

Incyte a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté la demande de nouveau médicament supplémentaire (sNDA) d’Opzelura (ruxolitinib, crème à 1,5 %) et a accordé un examen prioritaire : le médicament est un inhibiteur topique non stéroïdien, anti-inflammatoire et topique de JAK pour le traitement du vitiligo (vitiligo) chez les adultes et les adolescents (âge> 12 ans). La FDA a désigné la date cible de la sNDA « Prescription Drug User Charges Act (PDUFA) » comme étant le 18 avril 2022. En octobre de cette année, l’Agence européenne des médicaments (EMA) a accepté la demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM) d’Opzelura et a lancé un processus de révision formel: elle est utilisée pour les adultes et les adolescents (âgés> 12 ans) pour traiter le vitiligo non segmentaire avec atteinte faciale.

Si elle est approuvée, la crème de ruxolitinib sera le premier et le seul médicament utilisé pour traiter le vitiligo pour la repigmentation. Le vitiligo est une maladie auto-immune chronique caractérisée par une dépigmentation de la peau, qui est une maladie de la peau causée par la perte de cellules productrices de pigments, les mélanocytes, qui affecte souvent la beauté. Le vitiligo touche environ 0,5% à 2,0% de la population mondiale. Actuellement, il n’existe aucun traitement médicamenteux approuvé par la FDA américaine ou l’EMA de l’UE pour le traitement du vitiligo. La maladie peut survenir à tout âge, bien que de nombreuses personnes atteintes de vitiligo éprouveront des symptômes initiaux avant l’âge de 20 ans.

La crème Ruxolitinib est la formulation brevetée d’Incyte de ruxolitinib inhibiteur sélectif de Janus kinase 1 et Janus kinase 2 (JAK1/JAK2), conçue pour une application topique. Incyte a les droits mondiaux de développer et de commercialiser la crème ruxolitinib. Actuellement, la crème ruxolitinib est en phase 3 de développement clinique : (1) pour le traitement de la dermatite atopique légère à modérée (projet TRuE-AD) ; (2) pour le traitement du vitiligo chez les adolescents et les adultes (projet TRuE-V) .

En septembre 2021, la FDA américaine a approuvé Opzelura (crème de ruxolitinib) pour les traitements chroniques à court terme et non soutenus. Recevoir des traitements topiques sur ordonnance n’a pas réussi à contrôler adéquatement la maladie ou lorsque ces thérapies sont indésirables et non immunodéprimées dermatite atopique (MA) adolescent (âge ≥ 12 ans) et patients adultes.

Il convient de mentionner qu’Opzelura est le premier et le seul inhibiteur topique de JAK approuvé par la FDA américaine. Des études ont montré que le dérèglement de la voie JAK-STAT conduit aux principales caractéristiques de la MA, telles que les démangeaisons, l’inflammation et le dysfonctionnement de la barrière cutanée. Dans une étude clinique de phase 3, le traitement par Opzelura a considérablement réduit l’inflammation de la peau et les démangeaisons associées à la MA. Et la réduction des démangeaisons peut potentiellement améliorer les principaux résultats liés à la maladie et à la qualité de vie des patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

L’application réglementaire de la crème ruxolitinib pour le traitement du vitiligo est basée sur les résultats du projet clé d’essai clinique de phase 3 TRuE-V. Les données ont montré que les deux études cliniques de phase 3 du projet ont atteint les critères d’évaluation primaires et secondaires clés: après 24 semaines de traitement, par rapport au groupe de traitement de la crème excipiente, les lésions cutanées du visage et du corps entier dans le groupe de traitement de la crème ruxolitinib ont été restaurées La couleur s’est considérablement améliorée. Dans ce projet, aucune réaction cliniquement significative au site n’a été rapportée pour la crème ruxolitinib pendant 24 semaines, et l’innocuité globale est bonne.

Jonathan Dickinson, vice-président exécutif et directeur général européen d’Incyte, a déclaré : « L’acceptation par l’EMA de la crème ruxolitinib MAA marque une étape importante pour le groupe de patients atteints de vitiligo. Pour eux, leur vie quotidienne est généralement grandement affectée et les options de traitement sont actuellement limitées. . Nous nous engageons à écouter les opinions de la communauté des patients pour comprendre comment nous pouvons aider à répondre aux besoins non satisfaits et aider les fournisseurs de soins de santé à mieux gérer cette maladie difficile. Nous sommes impatients de travailler avec les organismes de réglementation pour améliorer Cette nouvelle thérapie potentielle apporte des patients qualifiés. »

Le ruxolitinib est l’ingrédient pharmaceutique actif du médicament oral Jakafi d’Incyte. Le médicament a été approuvé pour 3 indications aux États-Unis: (1) Traitement des patients adultes atteints de polycythémie (PV) qui ont une réponse insuffisante ou intolérante à la sulfhydrylurie; (2) Traitement des patients adultes à risque moyen et élevé atteints de myélofibrose (MF), y compris la MF primaire, la MF post-PV, la thrombocytémie post-essentielle MF; (3) traitement des patients atteints de maladie aiguë du greffon contre l’hôte (GVH) réfractaire aux stéroïdes. Parmi eux, la troisième indication a été approuvée par la FDA en mai 2019, et c’était le premier médicament approuvé pour le traitement de cette indication. Jakafi est vendu par Incyte aux États-Unis, et Novartis est vendu sous la marque Jakavi sur les marchés en dehors des États-Unis.

À l’heure actuelle, Concert développe également une molécule de ruxolitinib modifiée avec la technologie chimique du deutérium- CTP-543. Dans une étude clinique de phase II, il a montré une forte efficacité dans le traitement de l’alopécie areata. L’alopécie areata est une maladie auto-immune qui provoque une perte de cheveux partielle ou complète. La modification chimique du deutérium du ruxolitinib peut modifier sa pharmacocinétique humaine, améliorant ainsi son utilisation comme traitement de l’alopécie areata. Aux États-Unis, la FDA a accordé le statut accéléré de CTP-543 pour le traitement de l’alopécie areata.