La FDA américaine approuve Tivdak, le premier conjugué d'anticorps (ADC) ciblé sur le facteur tissulaire (TF) de son genre

Seattle Genetics Company (Seagen) et Genmab A/S ont récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accéléré l'approbation du médicament conjugué à des anticorps (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) pour le traitement pendant la chimiothérapie ou les patients adultes atteints de cancer du col de l'utérus récidivant ou métastatique ayant progressé après chimiothérapie. Cette approbation accélérée est basée sur les données de rémission et de persistance de la rémission tumorale, et l'approbation complète ultérieure pour cette indication dépendra de la vérification et de la description des avantages cliniques dans les essais cliniques de confirmation.

Les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récidivant ou métastatique qui ont progressé après une chimiothérapie de première intention ont des méthodes de traitement disponibles limitées, et il existe un besoin majeur non satisfait de nouvelles options de traitement. Tivdak fournira une nouvelle monothérapie pour ces patients.

Tivdak est un conjugué anticorps-médicament (ADC) premier de sa classe (premier de sa classe) ciblant le facteur tissulaire (TF). Le TF est exprimé sur une variété de tumeurs solides, y compris le cancer du col de l'utérus. Les protéines de surface cellulaire sont associées à la croissance tumorale, à l'angiogenèse, aux métastases et à un mauvais pronostic. Le cancer du col de l'utérus en rechute et/ou métastatique qui a déjà reçu un traitement présente généralement un taux de réponse objective très limité aux thérapies standard, généralement inférieur à 15 %, et la survie globale médiane (SG) n'est que de 6,0 à 9,4 mois.

Cette approbation est basée sur les résultats de l'étude pivot de Phase II innovaTV 204. Les données pertinentes ont été annoncées lors de la conférence virtuelle de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) en septembre 2020. Les résultats ont montré que Tivdak en monothérapie a une efficacité significative et peut apporter un soulagement objectif cliniquement significatif et durable : le taux de réponse global (ORR ) est de 24 %, la durée médiane de réponse (DOR) est de 8,3 mois et est contrôlable en toute sécurité.

innovaTV 204 est une étude multicentrique mondiale à un seul bras en cours chez 101 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique qui ont déjà reçu une bichimiothérapie (avec ou sans bevacizumab) mais la maladie a progressé ou a reçu au moins 2 thérapies (incluant au moins une chimiothérapie contenant du platine) pour une maladie récurrente et/ou métastatique. L'étude a évalué l'efficacité et l'innocuité de Tivdak (administré une fois toutes les 3 semaines). Le critère d'évaluation principal est le taux de réponse objective (ORR) évalué par l'examen de centre indépendant en aveugle (BICR). Les principaux critères d'évaluation secondaires comprennent la durée de réponse (DOR), la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS), la sécurité et la tolérance.

Les résultats ont montré que le TRG du traitement par Tivdak était de 24 % (IC à 95 % : 15,9-33,3 %), avec un taux de réponse complète (RC) de 7 % (7 cas) et un taux de réponse partielle (RP) de 17 % ( 17 cas). Le suivi médian était de 10 mois ou le DOR médian était de 8,3 mois (IC à 95 % : 4,2-non atteint). Le délai médian entre le début du traitement et la rémission était de 1,4 mois (intervalle : 1,1 à 5,1), et la réponse au traitement a généralement été observée au cours des 2 premiers cycles de traitement. L'analyse des sous-groupes a montré que, indépendamment de l'histologie de la tumeur, du nombre de thérapies précédemment reçues, de la réponse aux schémas systémiques précédents, de la double chimiothérapie associée au bevacizumab comme traitement de première intention, le taux de rémission parmi les sous-groupes était généralement cohérent.

La SSP médiane était de 4,2 mois (IC à 95 % : 3,0-4,4) et le taux de SSP à 6 mois était de 30 % (IC à 95 % : 20,8-40,1). La SG médiane était de 12,1 mois (IC à 95 % : 9,6-13,9) et le taux de SG à 6 mois était de 79 % (IC à 95 % : 69,3 à 85,6). Dans l'étude, les événements indésirables liés au traitement les plus courants (≥ 20 %) comprenaient la perte de cheveux, les saignements de nez, les nausées, la conjonctivite, la fatigue et la sécheresse oculaire.

Les résultats ci-dessus confirment que Tivdak induit une rémission cliniquement significative et durable dans cette population de patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus difficile à traiter, et présente une sécurité contrôlable et tolérable. L'approbation de la commercialisation de Tivdak est une avancée majeure pour les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique.