Zeposia est sur le point d'être approuvé dans l'UE : le premier modulateur de récepteur S1P oral pour le traitement de la CU !

Bristol-Myers Squibb (BMS) a récemment annoncé que le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a publié un avis positif suggérant l'approbation d'une nouvelle indication pour Zeposia (ozanimod) : Patients adultes atteints de rectocolite hémorragique active (CU) modérée à sévère avec une réponse insuffisante, un échec ou une intolérance aux thérapies ou aux agents biologiques. L'ingrédient pharmaceutique actif de Zeposia', l'ozanimod, est un modulateur oral des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate (S1P) qui lie sélectivement les sous-types 1 (S1P1) et 5 (S1P5) de S1P avec une affinité élevée.

Désormais, les avis du CHMP seront soumis à la Commission européenne (CE) pour examen, qui devrait prendre une décision de révision finale au quatrième trimestre. S'il est approuvé, Zeposia deviendra le premier et le seul modulateur oral des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate (S1P) approuvé pour le traitement de la rectocolite hémorragique (CU) dans l'Union européenne. Aux États-Unis, Zeposia a été approuvé en mai 2021 et est devenu le premier modulateur oral des récepteurs S1P pour le traitement de la CU aux États-Unis. Le médicament convient au traitement des patients adultes modérément à sévèrement actifs atteints de CU. Il convient de mentionner que pour cette indication, Bristol-Myers Squibb a soumis un Priority Review Voucher (PRV) à la FDA américaine pour accélérer l'examen.

Les avis positifs du CHMP et l'approbation de la FDA américaine sont basés sur les résultats de l'étude pivot de Phase 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Il s'agit d'une étude contrôlée par placebo qui a évalué l'efficacité et l'innocuité de Zeposia en tant que traitement d'induction et d'entretien dans le traitement de patients adultes atteints de CU modérée à sévère. Les résultats ont montré que par rapport au groupe placebo, le groupe de traitement Zeposia présentait tous les critères d'évaluation d'efficacité primaires et secondaires (y compris la rémission clinique, la réponse clinique, l'amélioration endoscopique et l'amélioration histologique de la muqueuse endoscopique) à 10 et 52 semaines. Amélioration significative. L'innocuité globale observée dans cette étude est cohérente avec l'innocuité connue des étiquettes approuvées par Zeposia's.

Jonathan Sadeh, MD, vice-président principal du développement de l'immunologie et de la fibrose chez Bristol-Myers Squibb, a déclaré :&" Malgré les traitements disponibles, de nombreux patients atteints de CU ont encore du mal à traiter efficacement cette maladie souvent imprévisible. Cela rend les différentes options de traitement difficiles. La disponibilité est extrêmement importante. Zeposia a le potentiel de devenir un médicament véritablement transformateur et est le premier et le seul modulateur oral des récepteurs S1P pour le traitement de la colite ulcéreuse. Avec cette suggestion positive du CHMP, nous faisons un pas de plus vers l'introduction de Zeposia aux patients de l'UE."

L'étude TRUE NORTH (NCT02435992) est un essai de phase 3 multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo qui a évalué l'efficacité et l'innocuité de Zeposia en tant que traitement d'induction et d'entretien pour le traitement des patients adultes atteints de CU modérée à sévère. . Les résultats ont montré que l'étude a atteint deux critères d'évaluation principaux : à la 10e semaine de la période d'induction et à la 52e semaine de la période d'entretien, Zeposia était hautement statistiquement et cliniquement significatif dans les critères d'évaluation principaux et secondaires clés par rapport au placebo. améliorer.

——A la 10e semaine de la période d'induction (n=429 dans le groupe Zeposia vs n=216 dans le groupe placebo), l'essai a atteint le critère principal de rémission clinique (18 % vs 6 %, p< ; 0,0001) et des critères d'évaluation secondaires clés, y compris la réponse clinique (48 % contre 26 %, p< ; 0,0001), l'amélioration endoscopique (27 % contre 12 %) et l'amélioration histologique de la muqueuse endoscopique (13 % contre 4 %, p [ GG] lt;0,001).

——À la 52e semaine de la période d'entretien (n=230 dans le groupe Zeposia et n=227 dans le groupe placebo), l'essai a atteint le critère principal de rémission clinique (37% vs 19%, p< ; 0,0001) et les principaux critères d'évaluation secondaires, y compris la réponse clinique (60 % contre 41 %, p< ; 0,0001), l'amélioration endoscopique (46 % contre 26 %, p< ; 0,001), la rémission clinique sans corticoïdes (32 % vs 17 %), amélioration histologique endoscopique de la muqueuse (30 % vs 14 %, p< ; 0,001). Chez les patients recevant un traitement par Zeposia, dès la deuxième semaine (c'est-à-dire 1 semaine après avoir terminé l'ajustement posologique requis de 7 jours), une diminution des sous-scores de saignement rectal et de fréquence des selles a été observée.

D'après les résultats de cette étude, Zeposia est le premier modulateur oral des récepteurs S1P à montrer un bénéfice clinique dans le traitement de la CU modérée à sévère dans l'étude de phase 3. L'innocuité globale observée dans cette étude est cohérente avec l'innocuité connue des étiquettes approuvées par Zeposia's.

ozanimodstructure moleculaire

La rectocolite hémorragique (CU) est une maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MICI) caractérisée par une réponse immunitaire anormale, qui dure longtemps et produit une inflammation à long terme et des ulcères (ulcères) dans la muqueuse (paroi) du gros intestin ( côlon). Les symptômes comprennent des selles sanglantes, une diarrhée sévère et des douleurs abdominales fréquentes, qui apparaissent généralement avec le temps plutôt que soudainement. La CU a un impact important sur la qualité de vie des patients liée à la santé, y compris la fonction physique, la santé sociale et émotionnelle et la capacité de travail. De nombreux patients répondent insuffisamment ou ne répondent pas aux thérapies actuellement disponibles. On estime que 12,6 millions de personnes dans le monde souffrent de MII.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Zeposia's,ozanimod, est un modulateur oral des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate (S1P) qui lie sélectivement les sous-types 1 (S1P1) et 5 (S1P5) de S1P avec une affinité élevée.

En mars 2020, Zeposia a été approuvé par la FDA des États-Unis pour le traitement de la sclérose en plaques récurrente (SMR) chez l'adulte, y compris le syndrome cliniquement isolé, la maladie rémittente récurrente et la maladie évolutive secondaire active. En mai 2020, Zeposia a été approuvé par la Commission européenne pour le traitement des patients adultes atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) avec une maladie active (définie comme : présentant des caractéristiques cliniques ou d'imagerie).

Actuellement, Bristol-Myers Squibb développe Zeposia pour une variété d'indications immuno-inflammatoires, y compris la maladie de Crohn's (MC) en plus de la sclérose en plaques (MM) et de la rectocolite hémorragique (CU). Le projet d'essai clinique de phase III YELLOWSTONE évalue Zeposia pour le traitement des patients atteints de MC active modérée à sévère. Le mécanisme de Zeposia dans le traitement de la RCH et de la MC n'est pas clair, mais il pourrait être lié à la réduction des lymphocytes dans la muqueuse intestinale enflammée.