Tyvaso DPI (Treprostinil, inhalateur de poudre sèche) a été rejeté par la FDA américaine !

United Therapeutics a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a publié une lettre de réponse complète (CRL) pour la demande de nouveau médicament (NDA) pour Tyvaso DPI (inhalationtréprostinil) inhalateurs de poudre sèche. , Refus d'approuver Tyvaso DPI : utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) et l'hypertension pulmonaire liée à une maladie pulmonaire interstitielle (PH-ILD) pour améliorer les patients' ; capacité d'exercice.

Il convient de mentionner que lorsque United Therapeutics a précédemment soumis le Tyvaso DPI NDA, il a également soumis un Priority Review Voucher (PRV) pour accélérer le cycle d'examen de la FDA &.

Dans la CRL, la FDA n'a relevé qu'un seul défaut qui a empêché l'approbation du Tyvaso DPI. Le défaut est lié à un problème d'inspection publique dans une installation tierce qui effectue des analyses et des tests detréprostinilApis. En outre, la FDA américaine n'a mentionné aucun défaut ou problème lié au Tyvaso DPI (y compris son équipement associé) produit, testé et emballé dans l'usine de MannKind's. Toutes les autres demandes formulées par l'agence ont été résolues.

Le projet d'étiquette Tyvaso DPI révisé par la FDA comprend les mêmes indications que Tyvaso® (tréprostinil) solution pour inhalation pour PAH et PH-ILD pour améliorer la capacité d'exercice, et ne contient aucune contre-indication ou avertissement de boîte noire.

Le Dr Martine Rothblatt, président-directeur général de Combination Therapeutics, a déclaré :" ; Nous sommes très satisfaits des commentaires de la FDA's sur l'étiquette, qui nous permettront à terme d'apporter Tyvaso DPI à des milliers de malades dans le besoin. Nous pensons que la lettre de réponse complète est incluse. Le seul défaut proposé sera résolu rapidement et Tyvaso DPI sera approuvé à l'été 2022 (sinon plus tôt). Le médicament constituera une percée dans le traitement des patients atteints d'HTAP et de PH-ILD."

La structure chimique du tréprostinil

Tyvaso DPI est la formulation de poudre sèche de nouvelle génération de Tyvaso (tréprostinil, solution pour inhalation), qui devrait fournir une méthode d'administration plus pratique que la thérapie Tyvaso atomisée traditionnelle.

La solution pour inhalation Tyvaso a été approuvée pour la première fois par la FDA en juillet 2009 pour le traitement des patients souffrant d'hypertension pulmonaire (HTAP, groupe 1 de l'OMS) et pour améliorer la capacité d'exercice. En avril de cette année, la FDA a approuvé la deuxième indication de Tyvaso's pour le traitement des patients atteints d'hypertension pulmonaire liée à une maladie pulmonaire interstitielle (PH-ILD; OMS Groupe 3) pour améliorer les performances physiques.

Il convient de mentionner que Tyvaso est le premier et le seul traitement approuvé pour la PH-ILD aux États-Unis, marquant une étape importante dans le domaine de la PH-ILD. La PH-ILD est une maladie grave mettant la vie en danger. Dans l'étude clé INCREASE, le traitement par Tyvaso a considérablement amélioré la capacité d'exercice du patient &.

Le tréprostinil est un imitateur synthétique de la prostacycline, qui agit principalement en dilatant directement les lits artériels pulmonaires et systémiques et en inhibant l'agrégation plaquettaire.

Combination Therapeutics a lancé une variété de formes posologiques pourtréprostinil, y compris : Tyvaso (solution pour inhalation), Orenitram (comprimés à libération prolongée) et Remodulin (injection). Actuellement, United Therapeutics développe également une poudre sèche, Tyvaso DPI, qui est la formule de poudre sèche de nouvelle génération de Tyvaso &.

La demande de nouveau médicament (NDA) de Tyvaso DPI's comprend des données de l'étude BREEZE. Les résultats annoncés en janvier de cette année ont montré que l'étude a atteint le critère d'évaluation principal. Les données ont prouvé l'innocuité et la tolérabilité des patients atteints d'HTAP passant de Tyvaso (tréprostinil) solution inhalée à Tyvaso DPI. De plus, des études pharmacocinétiques (PK) menées chez des volontaires sains ont montré que les équivalents d'exposition au tréprostinil entre Tyvaso DPI et les solutions pour inhalation de Tyvaso sont comparables.

S'il est approuvé, Tyvaso DPI devrait faire des progrès significatifs dans le traitement du tréprostinil inhalé, qui offre l'avantage d'une administration pratique par rapport à la solution inhalée Tyvaso existante.