Roche Gavreto (pralsetinib) est sur le point d'être approuvé dans l'UE : traitement du cancer du poumon RET Fusion-positif--2/2

En juillet 2020, Roche et Blueprint ont signé un accord de licence et de coopération de 1,7 milliard de dollars US, obtenant les droits exclusifs de Gavreto's en dehors des États-Unis (hors Grande Chine) et les droits de commercialisation conjointe sur le marché américain. Selon l'accord précédent signé avec Blueprint, CStone Pharmaceuticals détient la licence exclusive de Gavreto dans la Grande Chine.

Aux États-Unis, Gavreto a été approuvé pour 3 indications : (1) pour le traitement des patients adultes atteints d'un CPNPC métastatique RET fusion-positif confirmé par la méthode de test approuvée par la FDA ; (2) pour le traitement des patients avancés ou métastatiques nécessitant un traitement systémique du carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) mutant RET chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus ; (3) Pour le traitement des adultes et des enfants atteints d'un cancer de la thyroïde à fusion RET avancé ou métastatique qui nécessitent un traitement systémique et sont réfractaires à l'iode radioactif (le cas échéant) Enfants de 12 ans et plus.

En Chine, Gavreto (pralsétinib) a été approuvé par la National Food and Drug Administration (NMPA) pour le traitement des patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique qui ont déjà reçu une chimiothérapie contenant du platine pour le réarrangement de la transfection (RET) des patients adultes positifs à la fusion de gènes. Gavreto (pralsetinib) s'applique également à de nouvelles indications pour le CMT avancé ou métastatique muté par RET qui nécessite un traitement systémique, et le cancer de la thyroïde avancé ou métastatique RET fusion-positive qui nécessite un traitement systémique et est réfractaire à l'iode radioactif (si l'iode radioactif est approprié). Il a été accepté par la NMPA en avril et a été inclus dans l'examen prioritaire.

pralsétinibstructure chimique

ARROW est une étude humaine ouverte de phase 1/2 en cours visant à évaluer l'innocuité de Gavreto dans le traitement du CPNPC positif à la fusion RET, du MTC mutant RET, du cancer de la thyroïde à tendance RET et d'autres tumeurs solides modifiées par RET. Tolérabilité et efficacité. Les derniers progrès de cette recherche seront annoncés lors de la conférence ASCO 2021.

Les données ont montré que parmi 126 patients atteints d'un CPNPC à fusion RET ayant déjà reçu une chimiothérapie contenant du platine, le taux de réponse global (ORR) du traitement par Gavreto était de 62 % (IC à 95 % : 53 %, 70 %) et le bénéfice clinique (CBR) Il était de 74 % (IC à 95 % : 65 %, 81 %), le taux de contrôle de la maladie (TCC) était de 91 % (IC à 95 % : 85 %, 96 %) et la survie médiane sans progression ( PFS) était de 16,5 mois (IC à 95 % : 10,5 mois, 24,1 mois).

Parmi les 68 patients qui n'avaient pas reçu de traitement auparavant (naïfs de traitement), le TRG confirmé était de 79 % (IC à 95 % : 68 %, 88 %) et le CBR était de 82 % (IC à 95 % : 71 %, 91 %) , le DCR était de 93 % (IC à 95 % : 84 %, 98 %), la SSP médiane était de 13,0 mois (IC à 95 % : 9,1 mois, n'a pas atteint [NR]). Parmi les 25 patients qui ont été recrutés après la révision des critères d'éligibilité (autorisés à recevoir une chimiothérapie contenant du platine), le TRG confirmé était de 88 % (IC à 95 % : 69 %, 98 %), et le CBR était de 88 % ( IC à 95 % : 69 %, 98 %), le DCR était de 96 % (IC à 95 % : 80 %, 100 %). Dans l'étude, Gavreto a été bien toléré ; parmi les 471 patients de l'essai ARROW, parmi les différents types de patients atteints de tumeurs présentant des modifications du RET, les événements indésirables liés au traitement les plus courants (≥ 25 %) incluaient la neutropénie, des enzymes hépatiques élevées (aspartate aminotransférase [AST] et alanine aminotransférase [ALT] ), anémie, diminution du nombre de globules blancs, hypertension artérielle et manque d'énergie (fatigue).

Il convient de mentionner qu'Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) est le premier inhibiteur de RET approuvé. Le médicament a été développé par Loxo Oncology, une société d'oncologie sous Eli Lilly, et a été approuvé par la FDA américaine en mai 2020 pour le traitement des patients atteints de 3 types de tumeurs avec des altérations génétiques (mutations ou fusions) dans le gène RET : non- cancer du poumon à petites cellules (NSCLC), cancer médullaire de la thyroïde (MTC), autres types de cancer de la thyroïde.

Sur le plan médicamenteux, Retevmo se prend par voie orale deux fois par jour, avec ou sans nourriture. Retevmo est le premier médicament thérapeutique approuvé spécifiquement pour les patients cancéreux porteurs d'altérations du gène RET. Le médicament convient au traitement de : (1) patients adultes atteints d'un CPNPC avancé ou métastatique ; (2) Les patients atteints d'un CMT avancé ou métastatique qui ont plus de 12 ans et ont besoin d'un traitement systémique ; (3) Sont âgés de plus de 12 ans et nécessitent un traitement systémique et sont radioactifs. Il est particulièrement intéressant de mentionner que jusqu'à 50 % des patients atteints d'un CPNPC à fusion RET peuvent avoir des métastases cérébrales tumorales. Parmi les patients présentant des métastases cérébrales initiales, Retevmo a montré un effet puissant, avec une rémission intracrânienne (SNC-ORR) pouvant atteindre 91 % (n=10/11).