Le premier médicament deutéré Austedo au monde a été approuvé pour la commercialisation en Chine pour traiter la maladie de Huntington et la dyskinésie tardive!

Teva Pharma a récemment annoncé que la China National Drug Administration (NMPA) a approuvé Austedo (nom commun: deutetrabenazine) pour le traitement des patients adultes atteints de Huntington' chorée liée à la maladie (HD) et troubles du mouvement tardif (TD). La demande de mise en marché du médicament&# 39 a déjà été incluse dans l'examen prioritaire par le NMPA Drug Evaluation Center (CDE). Il convient de mentionner qu'Austedo est le premier médicament deutéré approuvé par&# 39 dans le monde et que la Chine est le deuxième pays après les États-Unis à approuver Austedo.

Dans le cadre du processus d'examen rapide, la NMPA a inclus Austedo sur la liste de&«GG Clinically Needly Overseas Needed Overseas New Drug (First Batch)»; et a donné un examen prioritaire, et a finalement terminé le processus d'approbation dans les 4 mois au profit des patients chinois. Il s'agit de la deuxième approbation et du lancement prévu de la médecine de spécialité Teva' s en Chine après le récent lancement de Treanda (nom commun: bendamustine). Teva commercialisera indépendamment ce médicament en Chine.

Gianfranco Nazzi, vice-président exécutif de Teva International Markets, a déclaré:&«L'approbation d'Austedo en Chine est une étape importante pour Teva. Nous remplissons notre mission d'améliorer la vie des patients en proposant un nouveau plan de traitement. Nous sommes impatients de fournir aux patients chinois plus de médicaments essentiels dans notre portefeuille de produits, de promouvoir la croissance organique et d'étendre notre présence sur cet important marché."

La maladie de Huntington' (HD) est une maladie neurodégénérative rare et mortelle avec une prévalence totale de 0. 40 / 100, 000 en Asie et un âge moyen d'apparition de {{2 ans. La maladie de la danse est l'une des manifestations physiques les plus importantes de la maladie, survenant chez environ 90% des patients.

La dyskinésie tardive (TD) est un trouble du mouvement caractérisé par des mouvements répétitifs et incontrôlables de la langue, des lèvres, du visage, du tronc et des membres. Il s'agit d'une maladie souvent débilitante qui affecte environ 500 000 personnes aux États-Unis, généralement en raison du médicament largement utilisé ou du métoclopramide gastro-intestinal (métoclopramide), qui est largement utilisé dans le traitement des troubles mentaux tels que schizophrénie et trouble bipolaire).

En Chine, la prévalence de la DT chez les patients schizophrènes qui prennent des antipsychotiques depuis longtemps est de 33. 7%, qui peut être causée par certains médicaments pour le traitement de la santé mentale, ce qui signifie que jusqu'à un tiers de la schizophrénie Le patient peut avoir TD. La maladie affecte non seulement l'observance du traitement par le patient' mais affecte également la qualité de vie et la fonction sociale du patient'. Austedo est le premier traitement approuvé par China' pour la TD.

Austedo: le premier médicament deutéré du&# 39 au monde

L'ingrédient pharmaceutique actif d'Austedo' est la deutétrabénazine (tétrabénazine deutérée), un inhibiteur oral à petites molécules ciblant le transporteur de monoamine des vésicules 2 (VMAT 2), qui régule la dopamine, la sérotonine, épinéphrine, norépinéphrine et autres niveaux chimiques. La deutétrabénazine est un médicament deutéré pour la tétrabénazine, un médicament de traitement de la maladie de Huntington' s. Après la deutération, les caractéristiques pharmacocinétiques sont améliorées et la demi-vie est considérablement allongée, de sorte que des doses thérapeutiques plus faibles peuvent être utilisées.

Austedo est le premier médicament deutéré approuvé dans le monde. Aux États-Unis, Austedo a reçu l'approbation de la FDA en avril 2017 pour le traitement de la chorée associée à la maladie de Huntington' s. En août 2017, la FDA a approuvé une nouvelle indication d'Austedo pour le traitement de la dyskinésie d'apparition retardée chez l'adulte.

Teva: un pionnier dans le domaine de la deutération

Technologie deutérée

L'élément deutérium (D) est de nature très abondante et peut former des liaisons moléculaires stables avec d'autres éléments. Chez un adulte, le contenu moyen de D est d'environ 2 g. Bien que D et l'hydrogène (H) soient fondamentalement les mêmes en taille et en forme d'atomes, il existe une différence fondamentale entre D et H, c'est-à-dire que D contient un neutron supplémentaire. En conséquence, la liaison chimique formée par D et le carbone (C) est plus stable que la liaison chimique formée par H et C. En général, la stabilité des liaisons chimiques DC est 6-9 fois plus élevée que celle des liaisons chimiques HC, ce qui a un impact très important sur le développement de médicaments, car le métabolisme des médicaments implique souvent la rupture des liaisons chimiques HC.

Les méthodes traditionnelles de découverte de médicaments prennent beaucoup de temps et ont un taux d'échec élevé. La méthode de chimie du deutérium est généralement basée sur les médicaments déjà sur le marché. En revanche, l'efficacité du développement sera plus élevée et le coût sera plus faible. L'utilisation de la deutération (substitution du deutérium) peut améliorer certaines propriétés des médicaments: D et C peuvent former une liaison chimique plus stable. Dans certains cas, D peut modifier le métabolisme des médicaments, notamment en améliorant la stabilité métabolique et en réduisant les métabolites toxiques. Formation, augmenter la formation du métabolite actif souhaité, ou une combinaison de ces effets. Comparés aux analogues non deutérés correspondants, les composés deutérés ont une demi-vie plus longue dans le corps et une exposition accrue du système. Ces propriétés peuvent apporter des avantages thérapeutiques, tels qu'une sécurité, une efficacité, une tolérance et une commodité améliorées.

En général, les composés deutérés devraient conserver une efficacité et une sélectivité biochimiques similaires à leurs analogues hydrogénés. L'effet de la substitution du deutérium sur les propriétés métaboliques dépend fortement de la position moléculaire spécifique où D remplace H. Cependant, l'effet métabolique de la substitution du deutérium (le cas échéant) est imprévisible, même dans les composés ayant des structures chimiques similaires.

À l'heure actuelle, de nombreuses sociétés pharmaceutiques développent des médicaments deutérés qui sont actuellement sur le marché. Par exemple, Concert Company a développé un nouveau produit CTP-543 avec le ruxolitinib, un inhibiteur JAX 1 / JAK 2 utilisant la technologie chimique du deutérium, qui a obtenu une forte efficacité dans le traitement de l'alopécie areata. Le ruxolitinib a été approuvé pour la vente aux États-Unis sous la marque Jakafi pour le traitement de diverses maladies du sang. La modification chimique du duxérium par le ruxolitinib peut modifier sa pharmacocinétique humaine, améliorant ainsi son utilisation comme traitement de l'alopécie areata.