Le traitement clinique de phase III de Sanofi / Regenerative Dupixent pour l'oesophagite à éosinophiles a réussi!

Sanofi et son partenaire Regeneron ont récemment annoncé que l'évaluation d'un nouveau médicament anti-inflammatoire de phase Dupixent (dupilumab) pour les patients de ≥ 12 ans avec EosEositis (EoE) de phase III de l'essai critique A a obtenu des résultats positifs. L'essai a atteint deux critères d'évaluation principaux communs et tous les critères d'évaluation secondaires clés.

Selon l'étude, Dupixent est le premier et le seul agent biologique à présenter des résultats positifs et cliniquement significatifs chez les patients souffrant d'EoE dans la tranche d'âge ≥12 ans dans un essai clinique de phase III. La partie B de cet essai de phase III en cours évalue un schéma posologique supplémentaire pour Dupixent.

L'EoE est une maladie inflammatoire chronique 2 de type progressif qui endommage l'œsophage et empêche l'œsophage de fonctionner correctement, provoquant des difficultés à avaler. Si elle n'est pas traitée, des symptômes et une inflammation peuvent se développer, entraînant une altération de la fonction œsophagienne et des cicatrices. L'EoE peut provoquer une embolie alimentaire dans l'œsophage et nécessite des soins médicaux immédiats. Dans cet essai de phase III, près de la moitié des patients ont subi une intervention chirurgicale telle que l'œsophage dilaté et près des trois quarts des patients ont reçu un traitement aux corticostéroïdes. Aux États-Unis, environ 160, 000 patients EoE reçoivent actuellement un traitement, dont environ 50 000 patients ont échoué à plusieurs traitements. À l'heure actuelle, en termes d'EoE, il n'y a aucun traitement approuvé par la FDA américaine.

L'essai de phase III annoncé cette fois est un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, qui évalue l'efficacité et l'innocuité de Dupixent dans le traitement des adolescents et des adultes EoE. La partie A de l'essai a recruté des 81 patients EoE ≥ 12 ans. Ces patients ont été confirmés par l'histologie et les résultats des rapports des patients. Dans l'étude, les patients ont été randomisés pour recevoir une injection sous-cutanée hebdomadaire de 300 mg de Dupixent (n =) ou placebo (n=39) pendant 24 semaines. Les critères d'évaluation principaux communs étaient les suivants: variation par rapport à la valeur initiale du questionnaire sur les symptômes de la dysphagie (DSQ, un outil de mesure de la dysphagie rapporté par les patients) à la semaine 24, nombre maximal d'éosinophiles intraépithéliaux ≤ 6 éosinophiles / puissance élevée Proportion de patients avec champ visuel (eos / hpf, outil de mesure de l'inflammation œsophagienne). Chez les patients de la partie A, le score DSQ de base était de 34 et le niveau de pointe moyen des éosinophiles était de 89 eos / hpf.

Les résultats ont montré que de la base à la 24 e semaine de traitement: (1) {{2}}% de réduction des symptômes de la maladie dans le groupe Dupixent et {{{{14} }}}% de réduction dans le groupe placebo (p=0. 0002). Les symptômes de la maladie ont été mesurés par l'échelle DSQ, qui est un facteur majeur commun dans l'étude. Point final: Sur l'échelle 0-84, le groupe de traitement Dupixent s'est amélioré 2 1. 92 points et le groupe placebo ont amélioré 9. 60 points. (2) Dans le groupe de traitement Dupixent, 60% des patients avaient une baisse du nombre d'éosinophiles dans la plage normale, et {{1 3}}% dans le groupe placebo, qui était un autre critère d'évaluation primaire commun de l'étude. (3) Les résultats anormaux endoscopiques dans le groupe Dupixent ont été réduits de 3 9%, et le groupe placebo a été réduit de 0. 6%. Cela a été mesuré par le score de référence endoscopique (EoE-EREFS). Le groupe Dupixent a été réduit de 3. 2 points et le groupe placebo a été réduit de 0. 3 points p< 0,000="">

Les tests ont montré que les résultats de sécurité de Dupixent&# 39 sont similaires aux profils de sécurité connus dans les indications approuvées. Au cours de la période de traitement de 24 semaines, les taux d'événements indésirables globaux pour Dupixent et le placebo étaient respectivement de 86% et 82%. Les événements indésirables les plus courants avec le traitement par Dupixent comprenaient des réactions au site d'injection (15 dans le groupe Dupixent et 12 dans le groupe placebo) et des infections des voies respiratoires supérieures (11 dans le groupe Dupixent et {{ 7}} dans le groupe placebo). Un patient du groupe Dupixent a arrêté le traitement en raison d'une arthralgie.

Les résultats détaillés de l'essai seront annoncés lors d'une prochaine conférence médicale. Aux États-Unis, la FDA a accordé la désignation de médicament orphelin (ODD) Dupixent pour EoE en 2017.

Le Dr George D.Yancopoulos, cofondateur, président et directeur scientifique de Regeneron, a déclaré:" L'œsophagite à éosinophiles (EoE) est une maladie débilitante et il n'existe actuellement aucune option de traitement approuvée. La maladie affectera les patients La capacité de manger, provoquant une douleur intense, conduit souvent à des visites répétées aux urgences et à des procédures médicales. Ces données sont particulièrement impressionnantes car Dupixent réduit non seulement de manière significative les éosinophiles dans l'œsophage, mais améliore également tous les aspects cliniques de la maladie, les indicateurs anatomiques et histologiques. Dans le passé, l'EoE était considérée comme une maladie causée par les éosinophiles, mais d'autres agents biologiques qui réduisent les éosinophiles œsophagiens n'ont pas montré d'amélioration clinique ou anatomique cohérente. Ces résultats de Dupixent montrent que l'EoE est causée par de multiples aspects de l'inflammation de type 2 provoquée par IL-4 et IL-13. Selon cet essai de phase III, l'EoE est la quatrième atopie ou caractéristique clé des données clés de l'essai de Dupixent avec une efficacité significative de type 2 maladie inflammatoire."

John Reed, MD, responsable mondial de la recherche et du développement chez Sanofi, a déclaré: «Ces données montrent que Dupixent a le potentiel de continuer à combler l'écart de traitement du type 2 de spectre de maladies inflammatoires, y compris l'asthme commun et l'œsophagite à éosinophiles rares . Cet essai de phase III Pour la première fois, les patients rapportent une capacité de déglutition améliorée. Dans certains cas, les patients atteints d'œsophagite à éosinophiles alimentaires nécessitent des interventions hospitalières répétées, et ces résultats sont très encourageants."

Dupixent cible un moteur clé de l'inflammation de type 2 . Le médicament est un anticorps monoclonal entièrement humanisé qui inhibe spécifiquement les signaux de suractivation de deux protéines clés, IL-4 et IL-13. IL-4 / IL-13 sont deux facteurs inflammatoires et sont considérés comme les principaux moteurs de l'inflammation intrinsèque dans les maladies allergiques et d'autres maladies inflammatoires de type 2 , y compris la dermatite atopique, l'asthme, l'œsophagite éosinophile, l'allergie aux graminées, l'allergie aux arachides, etc.

Dupixent a été lancé fin mars 2017 en tant que premier agent biologique mondial du&# 39 pour le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère. Jusqu'à présent, le médicament a été approuvé par de nombreux pays et régions, notamment les États-Unis, l'Union européenne et le Japon. Aux États-Unis, Dupixent est désormais approuvé pour traiter trois types de maladies causées par une inflammation de type 2 : dermatite atopique modérée à sévère (patients âgés de ≥ 12 ans), asthme modéré à sévère (≥ {{ Patients âgés de 3}} ans et chronique avec polypes nasaux Rhinosinusite (CRSwNP, patient adulte).

Actuellement, Sanofi et Regener mènent également un vaste projet clinique pour évaluer Dupixent pour le traitement des maladies causées par des allergies et d'autres types d'inflammations 2 , notamment: l'asthme infantile (6-11 ans, stade III), l'atopie infantile Dermatite (6 mois à 5 ans, stade II / III), œsophagite à éosinophiles (stade III), maladie pulmonaire obstructive chronique (stade III), pemphigoïde bulleuse (stade III), prurigo nodulaire (stade III) ), urticaire chronique spontanée (stade III), allergies alimentaires et environnementales (stade II).

Dupixent est un autre produit important développé conjointement par Sanofi et Regener à la suite du Praluent, un médicament hypolipidémiant inhibiteur PCSK 9 , et devrait devenir un médicament révolutionnaire. À l'heure actuelle, l'indication de Dupixent est en constante augmentation. Le célèbre organisme d'études de marché pharmaceutique EvaluatePharma a prédit que les ventes mondiales du médicament en 2024 pourraient atteindre 8 milliards de dollars américains.