La FDA américaine approuve AbbVie Qulipta : le premier antagoniste oral des récepteurs CGRP pour le traitement préventif de la migraine !

AbbVie a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Qulipta (atogepant) pour le traitement préventif de la migraine épisodique (EM) chez les adultes. Il convient de mentionner que Qulipta est le premier et le seul antagoniste des récepteurs du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) oral (gepant) développé spécifiquement pour le traitement préventif de la migraine, qui fournira aux patients un médicament de traitement préventif simple, sûr et efficace qui est pris par voie orale une fois par jour.

La migraine est une maladie chronique complexe. Son apparition fait généralement perdre au patient la capacité de vivre ou de travailler normalement. Elle peut inclure des maux de tête sévères et des symptômes neurologiques et autonomes. Les symptômes et la gravité des migraines varient considérablement d'un individu à l'autre. Les crises de migraine peuvent être débilitantes, mais la migraine est une maladie traitable.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Qulipta's est l'atogepant, qui est un antagoniste oral des récepteurs CGRP spécialement développé pour le traitement préventif de la migraine. Le CGRP et ses récepteurs sont exprimés dans des zones du système nerveux liées à la physiopathologie de la migraine. Des études ont montré que les niveaux de CGRP augmentent pendant les crises de migraine et que les antagonistes sélectifs des récepteurs CGRP ont des effets cliniques sur la migraine.

Structure chimique de l'atogepant

Cette approbation est basée sur un solide support de données de projets cliniques. Le projet a été mené auprès de près de 2500 patients souffrant de migraines pendant 4 à 14 jours par mois et a évalué l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de Qulipta oral pour le traitement préventif de la migraine. Le projet comprenait l'étude clé de phase 3 ADVANCE, l'étude pivot de phase 2b/3 (CGP-MD-01) et l'étude de sécurité à long terme de phase 3.

Les résultats sur 12 semaines de l'étude ADVANCE ont été publiés dans la revue médicale internationale"New England Journal of Medicine" (NEJM). Le titre de l'article est : Atogepant pour le traitement préventif de la migraine. Les données montrent que pendant la période de traitement de 12 semaines, par rapport au placebo, les trois doses (10 mg, 30 mg, 60 mg) de Qulipta entraîneront une réduction statistiquement significative, cliniquement significative, rapide et soutenue du nombre moyen de jours de migraine par mois (Réduction plage : 50 % à 100 %), en particulier au cours des 1 à 4 premières semaines, une réduction significative a été observée. De plus, les deux doses élevées (30 mg, 60 mg) ont montré une amélioration statistiquement significative dans les six critères d'évaluation secondaires.

Dans le domaine de la migraine, AbbVie commercialise le BOTOX (Botox®, toxine botulique A, onabotulinumtoxinA) et Ubrelvy (ubrogepant). Parmi eux, le BOTOX est le premier médicament préventif approuvé par la FDA pour la migraine chronique chez l'adulte, et Ubrelvy est le premier antagoniste des récepteurs CGRP par voie orale (gepant) approuvé par la FDA pour la migraine chez l'adulte (avec ou sans aura) Traitement aigu. L'approbation de Qulipta fait d'AbbVie la seule société pharmaceutique qui propose 3 médicaments pour traiter l'éventail complet des migraines.

Le Dr Michael Severino, vice-président et président d'AbbVie, a déclaré : « Des millions de patients seront incapables de travailler pendant quelques jours chaque mois en raison de crises de migraine. Avec une administration orale une fois par jour, Qulipta peut réduire rapidement et continuellement les migraines mensuelles. Des journées pour aider les patients. Nous sommes fiers qu'AbbVie soit désormais la seule société pharmaceutique à proposer 3 produits pour l'éventail complet des traitements de la migraine, y compris le traitement préventif de la migraine chronique et épisodique, et le traitement aigu des crises de migraine."

Résultats du critère d'évaluation principal de l'étude ADVANCE&n°39 (Source de l'image : NEJM)

ADVANCE est un essai de phase 3 multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, conçu pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'atogepant oral dans la prévention de la migraine. Au total, 910 patients ont été répartis au hasard en 4 groupes de traitement, avec 3 doses (10 mg, 30 mg, 60 mg) d'atogepant et un placebo, par voie orale une fois par jour. L'analyse d'efficacité était basée sur une population en intention de traiter modifiée (ITT) de 873 patients.

Le critère d'évaluation principal était la variation du nombre moyen de jours de migraine par mois par rapport à la valeur initiale au cours de la période de traitement de 12 semaines. Les données ont montré que tous les groupes de dose d'atogepant ont atteint le critère d'évaluation principal, et le nombre moyen de jours de migraine par mois a été statistiquement significativement réduit par rapport au placebo. Le groupe atogépant 10 mg/30 mg/60 mg a diminué de 3,7/3,9/4,2 jours et le groupe placebo a diminué de 2,5 jours (par rapport au groupe placebo pour tous les groupes de dose, p< ; 0,0001).

Au cours de la période de traitement de 12 semaines, les résultats d'efficacité des critères secondaires pré-spécifiés et contrôlés à plusieurs reprises comprennent :

——Nombre moyen de jours de céphalées par mois : le groupe atogepant 10 mg/30 mg/60 mg a été significativement réduit de 3,9 jours (référence 8,4), 4,0 (référence 8,8), 4,2 jours (référence 9,0), respectivement, le groupe placebo a été réduit de 2,5 jours (référence 8,4 jours) ) (par rapport au groupe placebo dans tous les groupes de dose, p<>

——Le nombre moyen de jours d'utilisation aiguë de médicaments par mois : 10 mg/30 mg/60 mg par rapport au groupe de base de l'atogepant réduit de 3,7/3,7/3,9 jours, respectivement, le groupe placebo a diminué de 2,4 jours (tous les groupes de dose par rapport au groupe placebo, p<>

——La proportion de patients souffrant de migraines mensuelles a diminué de ≥ 50 % : au cours de la période de traitement de 12 semaines, 55,6 %/58,7 %/60,8 % des patients du groupe 10 mg/30 mg/60 mg d'atogépant a diminué de ≥ 50 %, et la proportion de patients dans le groupe placebo a atteint la norme Elle était de 29,0 % (tous les groupes de dose par rapport au groupe placebo, p< ; 0,0001).

—— Questionnaire sur la qualité de vie spécifique à la migraine version 2.1 (MSQ v2.1) score du domaine de restriction fonction-rôle : à la 12e semaine, par rapport au groupe placebo, le groupe atogepant 10 mg/30 mg/60 mg a été significativement amélioré (9,9 points, 10,1 points, 10,8 points ; tous les groupes de dose par rapport au groupe placebo, p< ; 0,0001).

——Scores du domaine d'activité quotidienne AIM-D dans le journal mensuel moyen de la migraine : Par rapport au groupe placebo, il a été observé que les scores mensuels moyens du domaine d'activité quotidienne AIM-D du groupe 30 mg et du groupe 60 mg ont augmenté de manière significative. Le groupe de 30 mg est de -2,5 points (p=0,0005), le groupe de 60 mg est de -3,3 points (p<>

——Semblable à la performance dans le domaine de l'activité quotidienne, le domaine des blessures physiques dans le score AIM-D montre que par rapport au groupe placebo, les groupes togepants 30 mg et 60 mg ont des améliorations statistiquement plus importantes, et le groupe 30 mg a un plage d'amélioration de -2,0 (p=0,0021), la plage d'amélioration du groupe 60 mg était de -2,5 (p=0,0002).

Dans cette étude, toutes les doses d'atogepant ont été bien tolérées. Les événements indésirables les plus fréquents (≥ 5 %) signalés dans au moins un groupe de traitement par togepant étaient la constipation (6,9 à 7,7 % dans chaque groupe de dose, 0,5 % dans le groupe placebo), les nausées (4,4 à 6,1 % dans chaque groupe de dose, placebo 1,8 % dans le groupe de dose), infection des voies respiratoires supérieures (3,9 à 5,7 % dans chaque groupe de dose, 4,5 % dans le groupe placebo). La plupart des cas de constipation, de nausées et d'infections des voies respiratoires supérieures étaient d'intensité légère ou modérée et n'ont pas conduit à l'arrêt du traitement.