Roche Gavreto (pralsetinib) est sur le point d'être approuvé dans l'UE : traitement du cancer du poumon RET Fusion-positive--1/2

Roche a récemment annoncé que le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) avait publié un avis positif suggérant l'approbation du médicament oncologique de précision-inhibiteur de la kinase RET Gavreto (pralsétinib), en monothérapie, est utilisé pour traiter les patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé avec fusion RET qui n'ont pas été précédemment traités par des inhibiteurs de RET.

Désormais, les avis du CHMP seront soumis à la Commission européenne (CE) pour examen, qui prend généralement une décision de révision finale dans les 2 mois. S'il est approuvé, Gavreto deviendra le premier et le seul médicament ciblé à être inclus dans le traitement de première intention du CBNPC avancé à fusion RET positive dans l'UE. Les opinions positives du CHMP, basées sur les résultats de l'étude de phase I/II ARROW, montrent que Gavreto présente des réponses cliniques rapides, puissantes et durables chez les patients atteints d'un CPNPC avancé à fusion RET positive.

Gavreto est un inhibiteur de la RET oral, une fois par jour, puissant et hautement sélectif, conçu et développé par Blueprint Medicines pour inhiber les modifications de la RET (fusions et mutations, y compris les mutations pharmacorésistantes prédites) qui provoquent divers cancers. Gavreto a montré son efficacité dans le traitement de divers types de tumeurs solides, reflétant le potentiel d'agnostique tumorale.

Levi Garraway, MD, directeur médical de Roche et responsable du développement mondial des produits, a déclaré : « L'évaluation positive de Gavreto par le CHMP représente une nouvelle étape vers la fourniture de traitements efficaces au plus grand nombre de patients cancéreux pour les facteurs génétiques de la maladie. Une étape importante. Les progrès de la médecine personnalisée soulignent également l'importance de l'analyse du génome tumoral pour identifier les patients susceptibles de bénéficier d'une thérapie ciblée."

Les fusions et mutations activées par RET sont des facteurs clés de la maladie pour de nombreux types de cancer, y compris le NSCLC et le MTC. La fusion RET concerne environ 1 à 2 % des patients atteints de CPNPC, environ 10 à 20 % des patients atteints de carcinome papillaire de la thyroïde (CTP) et les mutations RET concernent environ 90 % des patients atteints de MTC avancé. En outre, des modifications de RET à basse fréquence ont également été observées dans le cancer colorectal, le cancer du sein, le cancer du pancréas et d'autres cancers, et la fusion de RET a également été observée chez des patients atteints d'un CPNPC résistant aux médicaments et muté par l'EGFR.

pralsétiniba été conçu par l'équipe de recherche de Blueprint Medicines sur la base de sa bibliothèque de composés exclusifs. Dans les études précliniques, le pralsetinib a toujours montré des titres sous-nanomolaires contre les fusions de gènes RET les plus courantes, les mutations activatrices et les mutations résistantes aux médicaments. De plus, la sélectivité depralsétinibpour RET est considérablement amélioré par rapport aux inhibiteurs multi-kinases approuvés. Parmi eux, l'efficacité du pralsetinib est plus de 90 fois supérieure à celle du VEGFR2. En inhibant les mutations primaires et secondaires,pralsétinibdevrait surmonter et prévenir l'apparition d'une pharmacorésistance clinique. Cette méthode de traitement devrait permettre d'obtenir une rémission clinique de longue durée chez les patients présentant différentes variantes de RET et présente une bonne sécurité.