Le Royaume-Uni a approuvé Qinlock (ripretinib) pour traiter les GIST de quatrième ligne, et il a été lancé en Chine !

Le partenaire de Zai Lab, Deciphera Pharmaceuticals, a récemment annoncé que la British Medicines and Healthcare Products Administration (MHRA) avait approuvé le médicament anticancéreux ciblé Qinlock (riprétinib) pour le traitement de quatrième intention des patients adultes atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST). Qinlock convient aux : Patients adultes atteints de GIST avancé qui ont déjà reçu 3 inhibiteurs de kinase ou plus (y comprisimatinib). Dans l'étude de phase 3 INVICTUS, le traitement Qinlock a réduit de manière significative le risque de progression de la maladie ou de décès de 85 % et a montré des avantages de survie globale cliniquement significatifs.

Le ripetinib est un inhibiteur du régulateur de commutation de la kinase KIT/PDGFRα, utilisé pour traiter les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) induites par KIT/PDGFRα, la mastocytose systémique (SM) et d'autres cancers. En juin 2019, Zai Lab a obtenu la licence exclusive de Deciphera pour le développement et la promotion du Repetinib en Grande Chine (Chine continentale, Hong Kong, Macao et Taïwan).

En mars 2021, Qinlock a été approuvé par l'Administration nationale des produits médicaux (NMPA) de Chine pour le traitement des patients adultes atteints de GIST avancé qui ont été traités avec 3 inhibiteurs de kinase ou plus, dont l'imatinib. En mars 2021, Qinlock a également été approuvé par le ministère de la Santé de Hong Kong.

Steve Hoerter, président et chef de la direction de Deciphera, a déclaré : « Pour les patients atteints de GIST avancé au Royaume-Uni qui attendaient de nouvelles options de traitement, l'approbation de Qinlock est une étape importante. Les résultats de l'étude INVICTUS soulignent le potentiel de Qinlock pour transformer le traitement des GIST avancés. Établir une nouvelle norme de soins pour le GIST de quatrième intention du Royaume-Uni &." ;

Au Royaume-Uni, la MHRA a approuvé Qinlock sur la base des résultats d'efficacité de l'analyse principale de l'étude clé de phase 3 INVICTUS, ainsi que des résultats de sécurité de l'étude INVICTUS et de l'étude de phase 1. INVICTUS est une étude de phase 3 randomisée (2:1), en double aveugle, contrôlée par placebo, recrutant un total de 129 patients ayant déjà reçu plusieurs thérapies (dont au moinsimatinib, sunitinib, régorafénib) ) Chez les patients atteints de GIST à un stade avancé, l'efficacité et l'innocuité de Qinlock par rapport au placebo ont été évaluées.

Les principaux résultats d'analyse publiés en août 2019 ont montré que l'étude avait atteint le critère d'évaluation principal : par rapport au groupe placebo, le groupe de traitement Qinlock avait une survie sans progression significativement plus longue (SSP médiane : 6,3 mois contre 1,0 mois), une progression de la maladie ou le décès. le risque est significativement réduit de 85 % (HR=0,15, p< ;0,0001). En termes de survie globale (SG) du critère secondaire, le groupe de traitement Qinlock était significativement plus long que le groupe placebo (SG médiane : 15,1 mois contre 6,6 mois), et le risque de décès a été réduit de 64 % (HR=0,36, p nominal =0,0004) ); Il convient de noter que les données sur la SG dans le groupe placebo incluent des données sur les patients qui sont passés au traitement Qinlock après avoir reçu un traitement placebo. Le taux de réponse globale (ORR) d'un autre critère d'évaluation secondaire a été significativement amélioré dans le groupe de traitement Qinlock par rapport au groupe placebo (ORR : 9,4 % contre 0 %, p=0,0504).

Les derniers résultats d'analyse annoncés lors de la réunion de l'ESMO en 2020 ont montré que les patients qui sont passés du placebo au traitement Qinlock en ouvert avaient une SSP médiane de 4,6 mois et une SG médiane de 11,6 mois. Ces données renforcent encore le potentiel de Qinlock&à fournir des avantages cliniques significatifs aux patients atteints de GIST avancé. Pour les patients GIST qui ont déjà reçu trois options de traitement, Qinlock représente une nouvelle norme de soins.

Résultats de la recherche INVICTUS

L'ingrédient pharmaceutique actif de Qinlock'estriprétinib, qui est un inhibiteur du régulateur de commutation de la kinase KIT/PDGFRα, utilisé pour traiter les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) induites par KIT/PDGFRα, la mastocytose systémique (SM) et d'autres cancers.riprétinibest spécifiquement conçu pour améliorer le traitement des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales en inhibant les mutations à large spectre de KIT et PDGFRα. Le riprétinib peut bloquer les mutations KIT initiales et secondaires dans les exons 9, 11, 13, 14, 17 et 18 impliqués dans les tumeurs stromales gastro-intestinales et l'exon primaire KIT n° 17 trouvé dans la mutation SM Sub D816V. Le riprétinib inhibe également les mutations primaires de PDGFRα dans les exons 12, 14 et 18, y compris les tumeurs stromales gastro-intestinales impliquant la mutation D842V dans l'exon 18.

En mai 2020, Qinlock a été approuvé par la FDA américaine pour le traitement de quatrième intention des GIST avancés. Qinlock convient aux patients adultes qui ont déjà reçu 3 inhibiteurs de kinase ou plus, notamment :imatinib, sunitinib, régorafénib.

Il convient de mentionner que Qinlock est le premier nouveau médicament approuvé pour le traitement de quatrième ligne des GIST, marquant une étape passionnante. Le GIST est une tumeur qui prend naissance dans le tractus gastro-intestinal. La plupart des patients qui répondent initialement aux inhibiteurs traditionnels de la tyrosine kinase développeront éventuellement une progression tumorale due à des mutations secondaires. Dans l'étude de phase III INVICTUS, Qinlock a montré des avantages thérapeutiques cliniques convaincants en termes de survie sans progression (PFS) et de survie globale (OS), et présente une bonne innocuité et une bonne tolérance. Le médicament sera quatre Line GIST fournit une nouvelle thérapie clé.

En approuvant Qinlock, Richard Pazdur, MD, directeur du centre d'excellence en oncologie de la FDA et directeur par intérim du bureau de l'oncologie et des maladies du centre d'évaluation et de recherche des médicaments de la FDA, a fait l'éloge de : « Bien qu'il y ait eu des progrès dans le développement des traitements GIST au cours des 20 dernières années, y compris quatre thérapies ciblées approuvées par la FDA-imatinib [2002], sunitinib [2006], régorafénib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]— —Mais certains patients n'ont pas répondu au traitement et la tumeur a continué de progresser. L'approbation de Qinlock&pour la commercialisation offre une nouvelle option de traitement pour les patients qui ont épuisé les méthodes de traitement GIST approuvées par la FDA."(