Inhibiteur parsaclisib: le taux de rémission total de l’étude de phase 2 en Chine a atteint 91,7%!

Le partenaire de Cinda Bio, Incyte, a récemment annoncé les données de trois études de phase 2 en cours sur le parsaclisib (IBI-376) lors de la 63e réunion annuelle et exposition de l’American Society of Hematology (ASH 2021). Le parsaclisib est un nouvel inhibiteur oral puissant, hautement sélectif et de nouvelle génération de la phosphatidylinositol 3-kinase δ (PI3Kδ).

Ces 3 études évaluent le parsaclisib pour le traitement du lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire (FL, étude CITADEL-203 [NCT03126019]), du lymphome de la zone marginale (MZL, étude CITADEL-204 [NCT03144674]), du lymphome à cellules du manteau (MCL, étude CITADEL-205 [NCT03235544]). Dans chaque étude, les patients éligibles ont reçu 20 mg de parsaclisib une fois par jour pendant 8 semaines, puis 20 mg une fois par semaine (groupe posologique hebdomadaire [GT]) ou 2,5 mg une fois par jour (groupe doseur quotidien [DG]). Parmi eux, la posologie quotidienne est le premier choix, et les patients atteints de GT sont autorisés à passer à DG. Dans chaque étude, un traitement préventif est nécessaire pour la pneumonie à Pneumocystis jiroveci (PJP).

Le critère d’évaluation principal des études CITADEL-203, -204 et -205 est le taux de réponse objective (ORR). Les principaux critères d’évaluation secondaires comprennent le taux de réponse complète (CRR), la durée de réponse (DOR), la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG), l’innocuité et la tolérabilité. Tous les paramètres fondés sur la radiologie sont fondés sur l’évaluation du comité d’examen indépendant (CEI).

Sur la base des résultats de recherche précédents lors de la réunion ASH 2020, les données mises à jour de ces principales analyses lors de cette réunion continuent de montrer que le traitement parsaclisib produit une réponse rapide et durable et a une sécurité acceptable. Plus précisément: (1) Dans les 3 études, le RRO du groupe DG était de 77,7%, 58,3% et 70,1%, le CRR était de 19,4%, 4,2% et 15,6%, et le DOR médian était de 14,7 mois et 12,2 respectivement. Mois et 12,1 mois; la SSP médiane était de 15,8 mois, 16,5 mois et 13,6 mois, respectivement, et la SG médiane n’a pas été atteinte. (2) Dans les 3 études, l’ORR de tous les groupes de patients était de 75,4%, 58,0%, 68,5%, le CRR était de 18,3%, 6,0% et 17,6%, et le DOR médian était de 14,7 mois, 12,2 mois et 13,7, respectivement. Mois; la SSP médiane était de 14,0 mois, 16,5 mois, 11,99 mois, et la SG médiane n’a pas été atteinte.

Principaux résultats de 3 études CITADEL

Ces données soutiennent et complètent la demande de nouveau médicament (NDA) pour le parsaclisib acceptée par la FDA américaine en novembre 2021 : pour le traitement de 3 types de lymphome non hodgkinien (LNH) récidivant ou réfractaire. Parmi eux, la NDA pour le traitement de la MZL et de la LCM récidivantes ou réfractaires sera examinée en premier, et la NDA pour le traitement de la FL récidivante ou réfractaire sera examinée pour la norme.

Le lymphome non hodgkinien (LNH) est composé de différents sous-types et est l’un des cancers les plus courants. Étant donné que les options de traitement actuelles ne peuvent pas guérir un nombre considérable de patients, de nouvelles options de traitement sont nécessaires.

Le parsaclisib a produit une rémission rapide et durable chez les patients atteints de divers sous-types de LNH et a une sécurité contrôlable. Le médicament a le potentiel de fournir un nouveau traitement significatif pour les patients atteints de FL, MZL et MCL récidivants ou réfractaires. .

Le parsaclisib (IBI-376) est un inhibiteur oral puissant, hautement sélectif et de nouvelle génération de la phosphatidylinositol 3-kinase delta (PI3K delta), actuellement évalué en monothérapie pour les non-Hodgé dans plusieurs essais cliniques de phase 2 L’effet thérapeutique du lymphome d’or (FL, MZL, MCL) et de l’anémie hémolytique auto-immune. En outre, Incyte mène également un essai clinique enregistré sur le parsaclisib et le ruxolitinib dans le traitement des patients atteints de myélofibrose. Incyte prévoit également de mener un essai pour évaluer le parsaclisib associé au tafasitamab dans le traitement du lymphome diffus à cellules B.

Structure chimique du parsaclisib

En décembre 2018, Innovent et Incyte ont conclu une coopération stratégique sur trois candidats médicaments dans le cadre d’essais cliniques, dont le parsaclisib (inhibiteur PI3Kδ). Selon les termes de l’accord, Cinda Bio a les droits de développer et de commercialiser le parsaclisib et deux autres candidats médicaments en Chine continentale, à Hong Kong, à Macao et à Taiwan.

Lors de la réunion annuelle de l’ASH 2021, Innovent a annoncé les données de l’étude clinique pivot de phase 2 en Chine (CIBI376A201) du parsaclisib dans le traitement des patients atteints de lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire (r/r FL). Les patients éligibles ont reçu du parsaclisib à une dose de 20 mg une fois par jour pendant les 8 premières semaines suivant leur entrée dans l’étude, suivie d’un schéma thérapeutique de 2,5 mg une fois par jour. À l’heure actuelle, un total de 36 sujets ont été recrutés, dont 24 cas peuvent être évalués pour l’efficacité.

Les données montrent que le parsaclisib présente une bonne sécurité et efficacité. L’étude a montré que l’ORR du parsaclisib seul chez les patients atteints de FL r / r (N = 24) atteignait 91,7% (IC à 95%: 73%, 99%), dont le taux de réponse complète (RC) atteignait 16,7% et le taux de réponse partielle (PR) atteignait 75%. Le parsaclisib a un taux de rémission élevé, est généralement bien toléré et sa sécurité est contrôlable.