L’inhibiteur Xeljanz (tofacitinib) a été approuvé par la FDA américaine pour sa cinquième indication!

Pfizer a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé une nouvelle indication pour le médicament anti-inflammatoire Xeljanz (tofacitinib) : pour le traitement de la réponse à un ou plusieurs bloqueurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) Patients adultes présentant une spondylarthrite ankylosante active (SA) insuffisante ou intolérante. Dans l’Union européenne, Xeljanz a été approuvé en novembre 2021 pour le traitement des patients adultes atteints de SA active qui ne répondent pas aux traitements conventionnels.

La spondylarthrite ankylosante (SA) est un type d’arthrite qui peut provoquer une inflammation dans certaines parties de la colonne vertébrale, affectant plus de 350 000 personnes aux États-Unis. Cette maladie survient généralement au début de l’âge adulte et peut causer de la douleur, de l’enflure et peut restreindre les mouvements. Cette approbation donne aux cliniciens et aux patients une option de traitement oral supplémentaire.

Cette approbation réglementaire confirme également la valeur clinique et la polyvalence de Xeljanz. Xeljanz est le premier et le seul inhibiteur oral de JAK approuvé pour 5 indications aux États-Unis et dans l’Union européenne. C’est le plus grand de tous les inhibiteurs de JAK. Les 4 indications précédemment approuvées comprennent : (1) les patients adultes modérés à sévères atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) active ; (2) adultes atteints d’arthrite psoriasique active (AP); (3) les adultes atteints de colite ulcéreuse active (CU) modérée à sévère; (4) Patients atteints d’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire active (AJCp) et d’arthrite psoriasique juvénile âgée de 2 ans et plus.

Mécanisme d’action du tofacitinib : inhibition du JAK

L’approbation de l’indication AS est basée sur les résultats positifs d’une étude clinique de phase 3 (A3921120). Les données ont montré que, selon les normes d’évaluation de l’Association internationale de l’arthrite spondyle (ASAS), à la 16e semaine de traitement, Xeljanz a atteint le critère d’évaluation principal (réponse ASAS20) et le critère d’évaluation secondaire clé (réponse ASAS40) par rapport au placebo.

A3921120 est une étude de phase 3 multicentrique, en double aveugle et contrôlée par placebo menée chez 270 patients adultes atteints de SA active. Ces patients répondent aux critères modifiés de l’AS New York (MNY) et sont testés pour 2 ou plusieurs non-stéroïdes Réponse insuffisante ou intolérance au traitement par anti-inflammatoires (AINS). Dans l’étude, les patients ont été répartis au hasard pour prendre des doses de 5 mg de Xeljanz ou un placebo deux fois par jour pendant 16 semaines, et un total de 269 patients ont reçu un traitement. Les patients éligibles qui ont terminé la période de traitement en double aveugle de 16 semaines ont été assignés à recevoir un traitement ouvert par Xeljanz à une dose de 5 mg deux fois par jour pendant 32 semaines supplémentaires, puis sont entrés dans une période de suivi de 4 semaines.

Les résultats ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation principal : à la 16e semaine de traitement, par rapport au groupe placebo, la proportion de patients du groupe de traitement Xeljanz ayant obtenu une réponse ASAS20 a significativement augmenté (56,4 % vs 29,4 % ; p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" as="" patients="" treated="" with="" xeljanz="" was="" consistent="" with="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" patients="" with="" rheumatoid="" arthritis="" (ra)="" and="" psoriatic="" arthritis="" (psa),="" occurring="" in="" any="" treatment="" group="" the="" most="" common="" adverse="" events="" in="">5% des patients comprennent: une infection des voies respiratoires supérieures, une rhinopharyngite, de la diarrhée, une alanine aminotransférase (ALT) élevée, une arthralgie et des maux de tête.

La spondylarthrite ankylosante (SA) est une maladie inflammatoire chronique qui touche les hommes et les femmes au début de l’âge adulte. Les premiers symptômes surviennent généralement avant l’âge de 30 ans et apparaissent rarement après l’âge de 45 ans. Les symptômes de la SA comprennent la douleur et la raideur au dos et aux fesses. Au fil du temps, certains patients peuvent subir une fusion vertébrale. La SA peut causer une douleur chronique sévère aux patients et affecter négativement la qualité de vie liée à la santé.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Xeljanz esttofacitinib, qui est un inhibiteur oral de JAK qui peut inhiber sélectivement la kinase JAK et bloquer la voie JAK / STAT, qui est une transduction de signal stimulée par les cytokines La voie est impliquée dans de nombreux processus biologiques importants tels que la prolifération cellulaire, la différenciation, l’apoptose et la régulation immunitaire.

Sur le marché chinois, Xeljanz a été approuvé pour la commercialisation en mars 2017 pour le traitement des patients adultes atteints de PR modérément à sévèrement actifs avec un traitement MTX insuffisant ou intolérable. Xeljanz peut être utilisé en association avec le MTX ou d’autres ARMM non biologiques. La dose recommandée approuvée de ce médicament est de 5 mg, pris par voie orale deux fois par jour, avec ou sans nourriture. Cette approbation fait de Xeljanz le premier inhibiteur de JAK à traiter la polyarthrite rhumatoïde (PR) sur le marché chinois.