L'UE approuve Aspaveli : traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)

Apellis Pharmaceuticals et Swedish Orphan Biovitrum AB (Sobi) ont récemment annoncé que la Commission européenne (CE) avait approuvé Aspaveli (pegcetacoplan) pour le traitement du sommeil paroxystique causé par l'anémie après avoir reçu des inhibiteurs de C5 pendant au moins 3 mois. Patients adultes atteints d'hémoglobinurie sexuelle (HPN). En mai 2021, le médicament a été le premier à être approuvé aux États-Unis sous le nom commercial Empaveli. Il peut être utilisé pour les patients adultes atteints d'HPN qui n'ont pas été traités auparavant, et il peut également être utilisé pour les patients adultes atteints d'HPN qui ont changé de traitement à partir d'inhibiteurs C5 (Soliris et Ultomiris). L'approbation de pegcetacoplan pour la commercialisation devrait améliorer la qualité des soins HPN et redéfinir le traitement de l'HPN.

Il convient de mentionner que le pegcetacoplan est le premier et le seul traitement ciblé C3 à obtenir une approbation réglementaire. Au cours de la dernière décennie, la seule option pour le traitement de l'HPN était les inhibiteurs de C5, mais de nombreux patients souffrent encore d'hypohémoglobinopathie persistante, entraînant souvent une faible fatigue et des transfusions sanguines fréquentes. Dans les essais cliniques, le pegcetacoplan peut fournir un contrôle étendu de l'HPN, améliorant la vie des patients atteints d'HPN en augmentant les taux d'hémoglobine et en réduisant le besoin de transfusions sanguines.

pegcetacoplan a obtenu les approbations réglementaires aux États-Unis et dans l'Union européenne, sur la base des résultats d'une étude PEGASUS de phase 3 en tête-à-tête (NCT03500549) (voir : Présentation par conférence téléphonique des résultats de la phase 3 de PEGASUS). L'étude a atteint le critère d'évaluation principal, démontrant que le pegcetacoplan est meilleur que Soliris, le médicament de référence pour l'HPN : il est meilleur que Soliris dans le changement du taux d'hémoglobine par rapport au niveau de référence à la 16e semaine, et le taux d'hémoglobine ajusté a augmenté de 3,84. g/dL en moyenne (p<0,0001)>

De plus, le pegcetacoplan a atteint la non-infériorité en termes d'évitement des critères d'évaluation de la transfusion sanguine par rapport à Soliris. 85 % des patients du groupe de traitement pegcetacoplan n'ont pas eu de transfusion sanguine dans les 16 semaines, contre 15 % dans le groupe de traitement Soliris. Dans le même temps, par rapport aux patients du groupe de traitement Soliris, les patients du groupe de traitement pegcetacoplan ont un taux de normalisation plus élevé des marqueurs clés de l'hémolyse, et le score FACIT-fatigue a une amélioration cliniquement significative. Dans cette étude, le pegcetacoplan est aussi sûr que Soliris.

mécanisme d'action du pegcetacoplan

Le pegcetacoplan est le premier traitement à présenter des taux d'hémoglobine supérieurs à ceux de Soliris, et jusqu'à 85 % des patients traités par pegcetacoplan n'ont pas de transfusion sanguine. La plupart des patients HPN recevant actuellement un traitement Soliris souffrent d'anémie persistante. Les résultats de l'étude PEGASUS montrent que le pegcetacoplan a le potentiel de devenir une nouvelle norme de soins pour les patients atteints d'HPN.

Le pegcetacoplan est un inhibiteur ciblé de C3 destiné à réguler l'activation excessive du complément, qui est à l'origine de la survenue et du développement de nombreuses maladies graves. Le pegcetacoplan est un peptide cyclique synthétique qui se lie à un polymère de polyéthylène glycol et se lie spécifiquement à C3 et C3b. Actuellement, le pegcetacoplan est en cours de développement pour traiter diverses maladies, notamment l'HPN, l'atrophie géographique (AG) et la glomérulopathie C3. Aux États-Unis, la FDA a accordé la qualification accélérée au pegcetacoplan pour le traitement de l'HPN et de l'AG.

Actuellement, il n'existe aucun médicament pour traiter l'AG. Apellis prévoit de soumettre une nouvelle demande de médicament pour l'injection intravitréenne de pegcetacoplan pour traiter l'AG secondaire de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) en 2022.