La triple thérapie Trikafta Phase III a été couronnée de succès, avec un chiffre d’affaires de 8,379 milliards de dollars US en 2026!

Vertex Pharmaceuticals est un chef de file mondial dans le traitement de la fibrose kystique (FK). Récemment, la société a annoncé qu’une étude mondiale de phase III (étude 445-104) évaluant la triple thérapie Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor et ivacaftor) a atteint son critère d’évaluation primaire et tous les critères secondaires.

Il s’agit d’une étude randomisée, à double insu, en groupe parallèle de phase III pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du Trikafta chez les patients atteints de FJ âgés de 12 ans et plus, en particulier : la présence d’un régulateur de conductance transmembrane de fibrose kystique (CFTR) mutation One F508del mutation et une mutation fermée (F/G), ou une mutation F508del et une mutation de la fonction résiduelle (F/RF) chez les patients atteints de F/RF.

Dans l’étude, tous les patients sont entrés dans la période de plomb de 4 semaines et ont reçu le traitement d’ivacaftor ou de tezacaftor/ivacaftor. Après la période de plomb, les patients ont été aléatoirement assignés pour recevoir Le Trikafta ou continuer à recevoir leur ivacaftor précédent ou tezacaftor/ivacaftor pendant 8 semaines de traitement. La valeur de référence est mesurée à la fin de la période de plomb et avant le début de la période de traitement de 8 semaines. Dans l’étude, un total de 132 patients ont reçu le traitement de Trikafta, et 126 patients ont reçu le traitement d’ivacaftor ou de tezacaftor/ivacaftor dans le groupe témoin. Le critère d’évaluation principal était le pourcentage de variation dans le volume d’expiration forcé prévu en une seconde (ppFEV1) de l’examen de base à la 8e semaine de traitement.

Les résultats ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation principal : après 8 semaines de traitement, l’amélioration absolue moyenne de ppFEV1 dans le groupe De Trikafta par rapport à la ligne de base a été statistiquement significativement améliorée de +3,7 points de pourcentage (p<0.0001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" according="" to="" the="" order="" of="" the="" level="" of="" statistical="" testing,="" the="" average="" absolute="" change="" in="" sweat="" chloride="" in="" the="" trikafta="" group="" from="" baseline="" examination="" to="" week="" 8="" was="" -22.3mmol/l=""><0.0001 ),="" the="" average="" change="" of="" ppfev1="" between="" groups="" was="" +3.5="" percentage="" points=""><0.0001), the="" change="" of="" sweat="" chloride="" content="" between="" the="" trikafta="" group="" and="" the="" control="" group="" receiving="" ivacaftor="" or="" tezacaftor/ivacaftor="" was="" -23.1="" mmol/l=""><>

En général, les données d’innocuité sont semblables à celles observées dans l’étude de phase III précédente de Trikafta, et le régime est généralement bien toléré. La plupart des événements indésirables étaient légers ou modérés. Dans l’étude, l’événement indésirable le plus fréquent qui s’est produit dans ≥15% des patients était le mal de tête. L’incidence des effets indésirables graves était de 3,8 % (n=5) dans le groupe de Trikafta et de 8,7 % dans le groupe témoin recevant l’ivacaftor ou le tezacftor/ivacaftor (n=11). Dans l’étude, 2 patients prenant ivacaftor ou tezacftor/ivacaftor, et 1 patient prenant Le Trikafta ont arrêté le traitement dû aux événements défavorables.

Cette étude est un engagement post-commercialisation aux États-Unis, et les résultats de l’étude seront soumis à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Aux États-Unis, Trikafta a été approuvé pour une utilisation chez les patients atteints de FK ≥12 ans qui ont au moins une mutation F508del dans le gène CFTR, en particulier: les patients atteints d’une mutation F508del et une mutation fonctionnelle minimale, ou deux patients F508del avec des mutations.

En juin de cette année, le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a publié un examen positif suggérant l’approbation de La Trikafta. Actuellement, le médicament est en cours d’examen par la Commission européenne (CE). Si elle est approuvée, Trikafta sera la première triple thérapie en Europe pour les patients atteints de FK de ≥12 ans, avec une mutation F508del et une mutation fonctionnelle minimale (F/MF), ou deux mutations F508del. Les résultats de l’étude 445-104 seront également soumis à l’EMA pour soutenir l’expansion des indications potentielles pour le label de l’UE. Les résultats complets de l’étude seront annoncés lors d’une prochaine conférence médicale.

Carmen Bozic, médecin en chef de Vertex et vice-présidente exécutive du développement mondial des médicaments et des affaires médicales, a déclaré : « Les résultats de cette étude montrent que dans le traitement des patients atteints de F/G et de F/RF, la triple thérapie est comparée aux modulateurs CFTR existants. Trikafta fournit des avantages supplémentaires significatifs et ajoute des preuves solides pour soutenir les avantages cliniques du médicament pour les patients de CF présentant au moins une mutation de F508del. Nous sommes impatients de soumettre ces données à l’EMA pour soutenir le potentiel de l’étiquetage de l’UE après l’approbation initiale Élargir les indications. »

La fibrose kystique (FK) est une maladie génétique rare qui raccourcit la vie et qui touche environ 75 000 personnes dans le monde. La FK est une maladie progressive multisystème qui affecte les poumons, le foie, le tractus gastro-intestinal, les sinus, les glandes sudoripares, le pancréas et l’appareil reproducteur. La FK est causée par certaines mutations du gène CFTR qui causent des défauts ou des suppressions de la fonction protéique CFTR. Les enfants doivent hériter de deux gènes CFTR défectueux (un pour chaque parent) pour développer la FK.

Bien qu’il existe de nombreux types différents de mutations CFTR qui peuvent causer la maladie, la plupart des patients de CF ont au moins une mutation F508del. Ces mutations peuvent être déterminées par des tests génétiques ou le génotypage. La protéine CFTR régule habituellement le transport ione dans la membrane cellulaire, et les mutations génétiques peuvent causer la destruction ou la perte de la fonction du produit protéique. Lorsque le transport d’ions dans la membrane cellulaire est interrompu, la viscosité du revêtement de mucus sur certains organes s’épaissit. Une des principales caractéristiques de la maladie est l’accumulation de mucus épais dans les voies respiratoires, ce qui conduit à des difficultés respiratoires, des infections pulmonaires chroniques récurrentes, et des lésions pulmonaires progressives, conduisant éventuellement à la mort. L’âge médian de décès chez les patients atteints de FK est de 30 ans.

Actuellement, Vertex a lancé un certain nombre de médicaments cf: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor/ivacaftor) et Symkevi/Symdeko (tezacaftor/ivacaftor) ces trois médicaments peuvent traiter environ 40.000 patients dans le monde entier, représentant environ 50% de tous les patients atteints de FK . La nouvelle triple thérapie Triafta peut étendre la gamme de traitement à 90% des patients atteints de FK dans le monde entier.

En juin de cette année, l’agence d’études de marché pharmaceutique EvaluatePhamra a publié un rapport prédisant que Trikafta deviendra l’un des médicaments TOP10 les plus vendus au monde en 2026, avec des ventes atteignant 8,739 milliards de dollars américains, et un taux de croissance annuel composé de 54,3% au cours de 2019-2026. .