La FDA a accordé une qualification révolutionnaire à AXS-05 (agent de libération modifié de dextrométhorphane / bupropion)!

Axsome Therapeutics est une société biopharmaceutique au stade clinique qui se concentre sur le développement de traitements innovants pour les maladies du système nerveux central (SNC). Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accordé à AXS-05 (agent de libération modifié dextrométhorphane / bupropion) la qualification de médicament révolutionnaire (BTD) pour le traitement de l'agitation de la maladie d'Alzheimer&(AD). Actuellement, aucun médicament n'a été approuvé pour le traitement de l'agitation de la MA.

Il est à noter que c'est la deuxième fois que l'AXS-05 reçoit le BTD par la FDA américaine. Auparavant, la FDA a accordé AXS-05 BTD pour le traitement de la dépression majeure (MDD), ainsi que la qualification accélérée (FTD) pour le traitement de la dépression réfractaire (TRD) et de l'agitation AD.

BTD est un nouveau canal d'examen des médicaments créé par la FDA en 2012. Il vise à accélérer le développement et l'examen des traitements pour les maladies graves ou potentiellement mortelles et il existe des preuves cliniques préliminaires que le médicament peut considérablement améliorer l'état du médicament comparé avec des médicaments thérapeutiques existants. Nouvelle médecine. L'obtention de médicaments BTD peut être guidée plus étroitement par les hauts responsables de la FDA pendant la recherche et le développement afin de garantir que les patients disposent de nouvelles options de traitement dans les plus brefs délais.

La maladie d'Alzheimer&(MA) est le type de démence le plus courant, caractérisé par un déclin des capacités cognitives et des symptômes comportementaux et psychologiques, y compris l'agitation. Une agitation peut être observée chez 70% des patients atteints de MA, ce qui est lié au déclin accéléré des capacités cognitives, au placement précoce dans des maisons de retraite et à une mortalité accrue. Des études cliniques ont montré qu'AXS-05 peut améliorer rapidement, considérablement et significativement l'agitation des patients atteints de MA par rapport au placebo.

AXS-05 est un nouvel antagoniste oral exclusif des récepteurs NMDA avec une activité multimodale qui est actuellement en développement clinique pour le traitement de la dépression et d'autres maladies du système nerveux central (SNC). AXS-05 est composé de formulations et de dosages exclusifs de dextrométhorphane et de bupropion, et utilise la technologie d'inhibition métabolique d'Axsome GG.

Le composant dextrométhorphane d'AXS-05 est un antagoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) non compétitif, également connu sous le nom de modulateur des récepteurs du glutamate, qui est un Le nouveau mécanisme d'action signifie que son action est différente de la plupart des dépressions médicaments actuellement disponibles. Le composant dextrométhorphane d'AXS-05 est également un agoniste du récepteur sigma-1, un antagoniste du récepteur nicotinique de l'acétylcholine, un inhibiteur du transporteur de la sérotonine et de la noradrénaline. Le composant bupropion d'AXS-05 améliore la biodisponibilité du dextrométhorphane, un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine et un antagoniste des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine. AXS-05 a plus de 40 brevets américains et internationaux, et la période de protection est jusqu'en 2034.

À l'heure actuelle, AXS-05 a prouvé son efficacité dans les tests d'agitation, de dépression et de sevrage tabagique d'Alzheimer GG. En outre, AXS-05 a montré un début rapide de l'agitation et de la dépression d'Alzheimer&par rapport au médicament positif et aux témoins placebo.

Le PDG d'Axsome, Herriot Tabuteau, MD, a déclaré:" Ce BTD est une étape importante dans le développement d'AXS-05 pour traiter l'agitation AD. L'agitation de la MA est une maladie grave, répandue et débilitante, et il n'existe actuellement aucun plan de traitement approuvé. Il s'agit également du deuxième BTD obtenu par AXS-05, mettant en évidence le potentiel d'AXS-05 à résoudre les besoins médicaux non satisfaits dans plusieurs maladies du système nerveux central difficiles à traiter. Nous sommes impatients de travailler avec la FDA dans les mois à venir pour faire progresser l'ampli AXS -05 R GG; D pour le traitement de l'agitation AD."

Ce BTD est basé sur les données de la recherche de Phase II / III ADVANCE-1. Il s'agit d'un essai américain randomisé, en double aveugle, contrôlé, multicentrique, conçu pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'AXS-05 dans le traitement de l'agitation de la MA. Dans cette étude, 366 patients ont été randomisés pour recevoir AXS-05 (augmentation de la dose à 45 mg / 105 mg deux fois par jour), bupropion (augmentation de la dose à 105 mg deux fois par jour) et un placebo pendant 5 semaines. Le principal indice d'effet curatif est l'échelle de comportement émotionnel d'agitation de Cohen-Mansfield (CMAI, appelée échelle de Kirsch). CMAI est une échelle d'évaluation des soignants en 29 éléments utilisée pour évaluer la fréquence des comportements liés à l'agitation chez les patients atteints de démence, y compris une activité motrice excessive (comme la stimulation), des attaques verbales (comme des cris et des cris) et des attaques physiques (comme attraper , pousser et frapper).

Fin avril de cette année, Axsome a annoncé que l'essai ADVANCE-1 avait atteint son objectif principal. Les données ont montré qu'à la semaine 5, par rapport au groupe placebo, le score CMAI total des patients du groupe AXS-05 était statistiquement significativement réduit: la diminution moyenne de 15,4 points par rapport au départ dans le groupe AXS-05 et la diminution moyenne de 11,5 points dans le groupe placebo (p=0,010). Ces résultats représentent que le pourcentage moyen du groupe AXS-05 a diminué du niveau de référence à 48%, tandis que le pourcentage moyen du groupe placebo a diminué à 38%. AXS-05 a également surpassé le bupropion dans le score total de CMAI (p< 0,001),="" confirmant="" la="" contribution="" du="" composant="" dextrométhorphane="" dans="" le="">

AXS-05 peut rapidement améliorer les symptômes d'agitation. À partir de la deuxième semaine, l'amélioration du score total CMAI par AXS-05 était numériquement supérieure au placebo, et elle n'a atteint une signification statistique qu'une semaine après la dose complète d'AXS-05, soit la troisième semaine (p=0,007).

Par rapport au groupe placebo, la proportion de patients du groupe AXS-05 ayant reçu une réponse clinique au CMAI (73% vs 57%, p=0,005) a été statistiquement significativement augmentée, et la réponse clinique a été définie comme 30% ou plus d'amélioration par rapport au niveau de base élevé. Ces résultats sont cohérents avec l'évaluation globale des changements mesurés par les cliniciens à l'aide de l'échelle d'impression globale modifiée de l'étude collaborative sur la maladie d'Alzheimer&(mADCS-CGIC). Comparé au placebo, AXS-05 a montré une amélioration statistiquement significative de l'agitation (p=0,036).

Dans ce test, AXS-05 a été bien toléré. Les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe AXS-05 ont été la somnolence (8,2% dans le groupe AXS-05, 4,1% dans le groupe bupropion et 3,2% dans le groupe placebo) et les étourdissements (6,3%, 10,2% et 3,2% , respectivement) et la diarrhée (respectivement 4,4%, 6,1%, 4,4%). Dans les groupes AXS-05, bupropion et placebo, les taux d'abandon en raison d'événements indésirables étaient respectivement de 1,3%, 2,0% et 1,3%. Parmi les patients traités par AXS-05, 3,1% des patients ont eu des événements indésirables graves, tandis que ceux traités par bupropion et placebo étaient de 8,2% et 5,7%, respectivement. Aucun événement indésirable grave lié au médicament à l'étude n'a été observé dans aucun des groupes de traitement. Il y a eu 1 décès dans le groupe placebo, 1 décès dans le groupe bupropion et aucun décès dans le groupe AXS-05. Le mini-examen de l'état mental (MMSE) est une méthode de mesure de la fonction cognitive générale largement utilisée, et il n'y a aucune preuve que la fonction cognitive diminue chez les patients recevant AXS-05. Le traitement AXS-05 n'a rien à voir avec la sédation.