L'effet clinique de phase 3 de la combinaison de ciblage Merck / Eisai Immunity + est remarquable!

Merck& Co et son partenaire Eisai ont récemment annoncé conjointement l'évaluation de la thérapie anti-PD-1 Keytruda (pembrolizumab) et de l'inhibiteur oral multi-récepteur de la tyrosine kinase Lenvima (lenvatinib) pour le traitement de première ligne du carcinome rénal avancé (CCR) résultats de l'étude critique de phase 3 KEYNOTE-581 / CLEAR (étude 307).

Les données montrent que, par rapport au sunitinib, le" immunitaire + ciblé" thérapie combinée Keytruda + Lenvima a des améliorations statistiquement significatives sur plusieurs critères d'efficacité.

À l'heure actuelle, l'association Keytruda + Lenvima est en cours d'évaluation pour le traitement de 13 types de tumeurs différents et a montré une forte efficacité dans de nombreux types de tumeurs!

KKEYNOTE-581 (NCT02811861) est un essai clinique de phase 3 randomisé et ouvert, qui traite actuellement des patients atteints de carcinome rénal avancé (CCR) avec Keytruda + Lenvima, Lenvima + Everolimus et sunitinib . L'essai a recruté environ 1 050 patients qui ont été répartis au hasard dans 3 groupes de traitement et ont reçu: (1) Lenvima (18 mg par voie orale, une fois par jour) et l'évérolimus (5 mg par voie orale, une fois par jour); (2) Lenvima (18 mg, par voie orale, une fois par jour) et Keytruda (200 mg, perfusion intraveineuse, une fois toutes les 3 semaines); (3) Sunitinib (50 mg, par voie orale, une fois par jour, le traitement est arrêté pendant 4 semaines 2 semaines). Le critère d'évaluation principal de l'étude était la survie sans progression (SSP), et les principaux paramètres secondaires comprenaient la survie globale (SG), le taux de réponse objective (ORR) et la sécurité.

Les résultats ont montré que Keytruda + Lenvima a atteint le critère d'évaluation principal (PFS) et les principaux paramètres secondaires (OS et ORR): dans la population de l'étude en intention de traiter (ITT), comparé au sunitinib en termes de SSP, OS , et ORR Il y a une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative. De plus, Lenvima + évérolimus a également atteint le critère d'évaluation principal (PFS) et le critère d'évaluation secondaire clé (ORR): dans la population de l'étude ITT, par rapport au sunitinib, il a une signification statistique et une signification clinique en termes de PFS et d'ORR. Amélioration. La population ITT comprend tous les groupes à risque du Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) (à faible risque, à risque intermédiaire et à risque élevé). La sécurité de Keytruda + Lenvima et Lenvima + everolimus est cohérente avec les études précédemment rapportées.

Merck et Eisai discuteront de ces données avec les agences de régulation du monde entier et prévoient de soumettre des demandes d'autorisation de mise sur le marché sur la base de ces résultats. Ces résultats seront présentés lors d'une prochaine conférence médicale.

Keytruda + La thérapie combinée Lenvima fait partie de la coopération stratégique entre Merck et Eisai Oncology. En mars 2018, les deux parties ont signé un accord de coopération d'une valeur totale pouvant atteindre 5,8 milliards de dollars américains pour développer un seul médicament de Lenvima et une association avec Keytruda pour le traitement de plusieurs types de tumeurs.

Lenvima est un inhibiteur oral de la tyrosine kinase (RTK) multi-récepteurs avec un nouveau mode de liaison. En plus d'inhiber l'angiogenèse tumorale, la progression tumorale et la modification immunitaire tumorale, d'autres RTK pro-angiogéniques et oncogènes liés à la voie de signalisation (y compris en plus des récepteurs PDGFRα, KIT et RET du facteur de croissance dérivé des plaquettes), il peut inhibent l'activité kinase des récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) et du facteur de croissance des fibroblastes (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda est une immunothérapie anti-PD-1 tumorale qui aide à détecter et à combattre les cellules tumorales en améliorant la capacité du système immunitaire humain. Keytruda est un anticorps monoclonal humanisé qui bloque l'interaction entre PD-1 et ses ligands PD-L1 et PD-L2, activant ainsi les lymphocytes T susceptibles d'affecter les cellules tumorales et les cellules saines.

Actuellement, Merck et Eisai mènent les projets de développement clinique LEAP (LEnvatinib et Pembrolizumab) dans 13 types de tumeurs différents (cancer de l'endomètre, carcinome hépatocellulaire, mélanome, cancer du poumon non à petites cellules, carcinome rénal, carcinome épidermoïde de la tête et du cou , carcinome urothélial, cholangiocarcinome, cancer colorectal, cancer gastrique, glioblastome, cancer de l'ovaire et cancer du sein triple négatif) continuent d'étudier l'association Keytruda + Lenvima dans 19 essais cliniques.

Les données de deux essais du projet LEAP annoncés en septembre de cette année ont montré que l'association de Keytruda + Lenvima a montré une efficacité dans 7 types de tumeurs.