L'inhibiteur oral JAK1 de Gilead, Jyseleca, a demandé une nouvelle indication dans l'UE: le traitement de la colite ulcéreuse (CU)!

Gilead et son partenaire Galapagos NV ont récemment annoncé que l'Agence européenne des médicaments (EMA) avait accepté la demande de nouvelles indications pour Jyseleca (filgotinib, 200 mg) et a lancé un processus d'examen formel, qui est un inhibiteur sélectif de JAK1 oral, appliqué pour le traitement des patients adultes atteints de colite ulcéreuse active (CU) modérée à sévère avec une réponse insuffisante, une perte de réponse ou une intolérance aux thérapies conventionnelles ou aux agents biologiques.

En septembre de cette année, Jyseleca (filgotinib, comprimés de 200 mg et 100 mg) a été approuvé dans l'Union européenne pour le traitement des rhumatismes modérés à sévères présentant une réponse insuffisante ou une intolérance à un ou plusieurs antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) Patients adultes atteints d'arthrite (RA). En termes de médication, Jyseleca peut être utilisé en monothérapie ou en association avec le méthotrexate (MTX).

Le même jour de l'approbation de l'UE, Gilead et Eisai ont annoncé conjointement que le ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être (MHLW) du Japon avait également approuvé Jyseleca (comprimés de 200 mg et 100 mg) pour le traitement des patients atteints de PR qui ne répondent pas suffisamment aux thérapies conventionnelles , y compris la prévention des dommages structurels aux articulations. Selon l'accord de coopération conclu en décembre 2019, Gilead Japan détient la licence de vente de Jyseleca au Japon, et Eisai sera responsable de la distribution du médicament au Japon pour le traitement de la PR et d'autres indications futures potentielles, y compris l'inflammation ulcéreuse du côlon, Maladie de Crohn, arthrite psoriasique, etc.

Il convient de noter qu'en termes de réglementation américaine, la FDA a publié une lettre de réponse complète (LCR) en août de cette année et a refusé d'approuver Jyseleca. La FDA a demandé les données des études MANTA et MANTA-RAy. Ces deux études ont maintenant terminé le recrutement des patients pour évaluer si le filgotinib a un effet sur les paramètres du sperme. Les principaux résultats devraient être annoncés au cours du premier semestre 2021. En outre, la FDA a également exprimé des préoccupations concernant le profil bénéfice / risque global du filgotinib à une dose de 200 mg. Lors de la soumission de la NDA à la FDA en décembre 2019, Gilead a utilisé un bon d'examen prioritaire (PRV) pour accélérer l'examen. Ce PRV a été acheté par Gilead à Ultragenyx pour 80 millions de dollars. Le CRL signifie également que 80 millions de dollars américains sont en vain.

UC (Source de l'image: healthjade.com)

La colite ulcéreuse (CU) est une maladie chronique à long terme qui affecte plus de 2 millions de personnes dans la seule Union européenne. Les symptômes de la maladie sont souvent intermittents, de sorte que les patients subissent généralement des épisodes et des rémissions.

La demande de Jyseleca&pour de nouvelles indications pour le traitement de la CU est étayée par les données de l # 39; étude de Phase 2b / 3 SELECTION. Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée auprès de 1348 patients n'ayant jamais reçu de traitement biologique naïf (biologique naïf) ou ayant déjà reçu un traitement biologique (expérimenté biologique). UC active.

Les résultats ont montré que la dose de 200 mg de Jyseleca répondait à tous les critères d'évaluation principaux de l'étude, notamment: la proportion de patients ayant obtenu une rémission clinique à la semaine 10 et maintenu une rémission clinique à la semaine 58 était statistiquement significativement plus élevée que le groupe placebo. En outre, la proportion de patients du groupe dosé Jyseleca 200 mg ayant obtenu une rémission endoscopique, histologique et sans corticostéroïdes à 6 mois à 58 semaines était statistiquement significativement plus élevée que celle du groupe placebo.

Structure moléculaire du filgotinib (source de l'image: Wikipedia)

L'ingrédient pharmaceutique actif de Jyseleca est le filgotinib, qui est un inhibiteur hautement sélectif de JAK1, découvert et développé par Galapagos. Fin décembre 2015, Gilead et Galapagos sont parvenus à un accord totalisant jusqu'à 2 milliards de dollars américains pour développer conjointement le filgotinib. Cette coopération contribuera à renforcer la position de Gilead dans le domaine des maladies inflammatoires, qui deviendront également un nouveau point de croissance pour Gilead à l'avenir après l'hépatite C et le VIH.

Actuellement, Gilead et Galapagos mènent un certain nombre d'études pour évaluer le potentiel de Jyseleca à traiter une variété de maladies inflammatoires. Les études de phase III comprennent le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse. EvaluatePharma, une organisation d'études de marché pharmaceutique, a précédemment publié un rapport prévoyant que Jyseleca deviendra l'un des produits clés de Gilead pour promouvoir la croissance future. Les ventes mondiales en 2024 devraient atteindre 1,4 milliard de dollars américains.

Cependant, dans le domaine des inhibiteurs JAK, Jyseleca sera également confronté à plusieurs produits concurrents. En plus des deux produits listés, Pfizer Xeljanz et Eli Lilly Olumiant, un adversaire plus fort sera le Rinvoq d'AbbVie&(upadacitinib). Actuellement, Rinvoq a été approuvé avec succès par les États-Unis et l'Union européenne pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) modérée à sévère. EvaluatePharma avait précédemment prédit que les ventes de Rinvoq&en 2024 atteindront 2,57 milliards de dollars américains.