L’inhibiteur Iptacopan est efficace dans le traitement de l’hémoglobinurie nocturne paroxystique (PNH)!

Novartis a récemment annoncé les données d’une étude clinique de phase 2 (NCT03896152) de l’iptacopan (LNP023) dans le traitement de l’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HNP). Les résultats ont montré que chez les patients atteints d’HN qui n’avaient jamais reçu d’inhibiteur de la C5, l’iptacopanothérapie pendant 12 semaines réduisait significativement l’hémolyse intravasculaire et extravasculaire, et la plupart des patients ont obtenu une amélioration rapide et durable sans transfusion sanguine. Dans cette étude, l’iptacopan a été bien toléré et il n’y a pas eu de résultats d’innocuité inattendus.

Les nouveaux résultats de recherche montrent le potentiel de l’iptacopan en monothérapie pour l’HN. Les résultats d’une autre étude ouverte de phase II (NCT03439839) précédemment publiés dans le « Lancet Hematology » ont montré que l’HNP avec hémolyse active après avoir reçu un traitement de soins standard (inhibiteur de C5 Soliris [eculizumab]) Chez les patients, l’iptacopan en tant que traitement d’appoint améliorait considérablement la réponse hématologique et les biomarqueurs de l’activité de la maladie. Ce bénéfice a continué d’être maintenu chez les patients ayant arrêté le traitement par Soliris.

L’HNP est une maladie sanguine rare et potentiellement mortelle caractérisée par une hémolyse induite par le complément, une thrombose et une altération de la fonction de la moelle osseuse, entraînant une anémie, de la fatigue et d’autres symptômes débilitants, qui peuvent affecter gravement la qualité de vie du patient. Malgré l’utilisation des traitements de soins standard anti-C5 actuels pour le traitement, une grande proportion de patients atteints d’HN sont encore anémiques et dépendants des transfusions sanguines.

La structure chimique de l’iptacopan

iptacopan est un inhibiteur du facteur B de première classe, oral, puissant, sélectif, de petite molécule et réversible. Le facteur B est une protéase de sérine clé dans la voie alternative du système du complément. À l’heure actuelle, iptacopan est en cours de développement pour le traitement de certaines maladies rénales impliquées dans le système du complément et ayant des besoins non satisfaits importants, notamment l’hémoglobinurie paroxystique nocturne (ANN), la néphropathie à IgA (IgAN), la maladie glomérulaire C3 (C3G), le syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa), la néphropathie membraneuse (MN).

Les données de phase II récemment publiées ont montré que le traitement des IgAN par iptacopan réduisait la protéinurie et stabilisait la fonction rénale, et que le traitement du C3G réduisait le taux de déclin du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) et stabilisait la fonction rénale.

iptacopan est l’actif le plus avancé dans le pipeline de Novartis sur les maladies rénales, et sa cible est la voie alternative du complément, qui est un facteur clé de la maladie rénale induite par le complément (CDRD). Auparavant, iptacopan a obtenu la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement de l’HN et de la C3G par la FDA des États-Unis et l’EMA de l’UE, ODD pour le traitement des IgAN par l’EMA, la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) pour le traitement de l’HNH par la FDA et C3G par l’éligibilité aux médicaments prioritaires de l’EMA (PRIME).

Cible de modulation de la thérapie de l’HN en cascade d’activation du complément

NCT03896152 est une étude de phase 2 multi-pays, multicentrique, ouverte, randomisée, à 2 cohortes, gamme de doses. Elle a été réalisée chez 13 patients adultes atteints d’HN qui ont eu une hémolyse active au cours des 3 premiers mois et n’ont pas reçu de traitement de suppression du complément. L’efficacité, l’innocuité, la pharmacocinétique/pharmacodynamique de l’iptacopan en monothérapie.

Les résultats ont montré que tous les patients ayant terminé 12 semaines de traitement (n = 11) ont atteint le critère d’évaluation principal : les taux de lactate déshydrogénase (LDH) ont été réduits d’au moins 60 %. La LDH est un biomarqueur de l’hémolyse intravasculaire. Fait important, à l’exception d’un patient qui a reçu une seule transfusion de globules rouges (RBC), les autres patients n’ont pas eu de transfusion sanguine pendant la période de traitement de 12 semaines. Les autres biomarqueurs de l’hémolyse du patient ont également montré une amélioration, avec une augmentation significative de la proportion de globules r RB PNH, indiquant que l’hémolyse intravasculaire et extravasculaire était entièrement contrôlée.

Au cours de la période de traitement de 12 semaines, aucun événement indésirable grave ou thromboembolique n’a été signalé, et aucun résultat inattendu en matière d’innocuité ne s’est produit. Deux patients ont arrêté le traitement par iptacopan avant d’avoir terminé 12 semaines de traitement: un patient était dû à un mal de tête non sévère et l’autre patient était dû à la décision d’un médecin en raison d’une aggravation de la neutropénie préexistante. Les effets indésirables les plus fréquents étaient les maux de tête (31 %), l’inconfort abdominal (15 %), l’élévation de la phosphatase alcaline dans le sang (15 %), la toux (15 %), la douleur oropharyngée (15 %), la fièvre (augmentation de la température corporelle) ; 15 %), infection des voies respiratoires supérieures (15 %).

John Tsai, responsable du développement mondial des médicaments et directeur médical de Novartis, a déclaré : « L’HNP est une maladie du sang rare et potentiellement mortelle qui nécessite de nouvelles options de traitement. Ces résultats positifs renforcent encore l’iptacopan en tant que monothérapie orale prometteuse. Potentiel. Nous sommes heureux de continuer à explorer le potentiel de l’iptacopan en tant que nouvelle norme pour le traitement de l’HNN dans le cadre de l’étude de phase 3 en cours. »