L'inhibiteur Belumosudil a un effet fort, et BioNova Pharma a les droits sur la Chine!

Kadmon Holdings a récemment annoncé que les résultats de l'essai clinique de phase 2a KD025-208 (NCT02841995) évaluant le belumosudil (KD025) pour le traitement de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) ont été publiés dans la meilleure revue dans le domaine de l'oncologie ,&«Journal of Clinical Oncology GG»; (Journal d'oncologie clinique). d'oncologie clinique). Pour l'article, voir: Inhibition ROCK2 avec Belumosudil (KD025) pour le traitement de la maladie chronique du greffon contre l'hôte.

Le belumosudil est un inhibiteur oral sélectif de la protéine kinase 2 en spirale associée à Rho (ROCK2). La nouvelle demande de médicament (NDA) du médicament pour le traitement de la cGVHD fait l'objet d'un examen prioritaire par la FDA américaine. La date cible de la loi sur les frais d'utilisation des médicaments sur ordonnance (PDUFA) est le 30 août 2021. En octobre 2018, la FDA a accordé au belumosudil la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) pour le traitement des patients atteints de cGVHD qui ont reçu au moins 2 thérapies systémiques qui ont échoué . En outre, la FDA a également accordé au belumosudil une désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement de la cGVHD.

En novembre 2019, BioNova Pharma et Kadmon ont conclu une coopération stratégique et ont obtenu le développement clinique exclusif et la commercialisation du belumosudil (code de développement Yehui Pharma: BN101) pour le traitement de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) en Chine Autorisation. Selon les informations récupérées par le Center for Drug Evaluation (CDC) de la National Medical Products Administration (NMPA) de Chine, les comprimés BN101 ont obtenu la licence implicite d'essai clinique CDE en juin 2020 et l'indication du traitement est la cGVHD.

Le président et chef de la direction de Kadmon, Harlan W.Waksal, MD, a déclaré:" Notre première étude clinique sur la cGVHD montre que le belumosudil peut avoir des effets significatifs et durables chez les patients atteints de cGHVD réfractaire, et a une très bonne tolérabilité. Ces résultats positifs ont été reproduits dans les principaux essais cliniques de ROCKstar&et soutiennent la capacité du belumosudil. À l'heure actuelle, les patients atteints de cGVHD ont un besoin urgent de nouveaux traitements. S'il est approuvé, le belumosudil apportera un sens à ces patients. Avantages cliniques."

structure chimique et mécanisme d'action du belumosudil (KD025)

La cGVHD est une complication mortelle courante après une greffe de cellules souches hématopoïétiques. Dans la cGVHD, les cellules immunitaires transplantées (greffons) attaquent les cellules&du patient (hôte), provoquant une inflammation et une fibrose dans plusieurs tissus tels que la peau, la bouche, les yeux, les articulations, le foie, les poumons, l'œsophage et le tractus gastro-intestinal. Aux États-Unis, il y a actuellement environ 14 000 cas de patients atteints de cGVHD et environ 5 000 nouveaux patients sont ajoutés chaque année.

belumosudil est un inhibiteur oral sélectif de la protéine kinase 2 en spirale enroulée associée à Rho (ROCK2), qui est une voie de signalisation qui régule la réponse immunitaire et la voie de la fibrose. Le belumosudil inhibe la voie de signalisation ROCK2, peut réguler à la baisse les cellules Th17 pro-inflammatoires, augmenter les cellules T régulatrices (Treg), rééquilibrer la réponse immunitaire et traiter le dysfonctionnement immunitaire. En plus de la cGVHD, le belumosudil est également en cours d'évaluation dans un essai clinique de phase 2 (KD025-209) pour le traitement de patients adultes atteints de sclérose systémique (SCS). En 2020, la FDA a accordé au belumosudil la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement de la SSc.

KD025-208 est une étude ouverte de phase 2a de découverte de dose qui a recruté 54 patients atteints de cGVHD qui avaient précédemment reçu 1 à 3 thérapies. Les données ont montré que dans les 3 cohortes de patients, le taux de réponse global (ORR) combiné était de 65%. Une rémission a été observée dans tous les sous-groupes de patients, y compris les patients présentant une atteinte de 4 organes ou plus. Parmi les patients en rémission, ils ont montré une rémission durable, avec une durée médiane de rémission (DOR) de 35 semaines. De plus, selon le score de l'échelle des symptômes Lee-cGVHD réduit d'au moins 7 points, 50% des répondants ont une amélioration cliniquement significative des symptômes. Il a également été prouvé que Belumosudil réduisait l'utilisation de stéroïdes, 67% des patients étant capables de réduire la dose de stéroïdes et 19% des patients arrêtant complètement les stéroïdes. Dans cette étude, le belumosudil a été bien toléré dans toutes les cohortes, et aucun événement indésirable grave lié au médicament et aucun risque accru d'infection n'ont été observés.

belumosudil NDA est soutenu par les résultats positifs de l'essai clinique clé ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Il s'agit d'une étude de phase 2 randomisée, multicentrique et ouverte, menée chez des adultes et des adolescents atteints de cGVHD qui ont déjà reçu au moins deux thérapies systémiques. Dans l'étude, les patients ont été répartis au hasard en deux groupes et ont reçu 200 mg de belumosudil une fois par jour (200 mg une fois par jour) et 200 mg deux fois par jour (200 mg deux fois par jour), 66 patients dans chaque groupe. Dans cette étude, si la limite inférieure de l'IC à 95% du taux de réponse global (ORR) dépasse 30%, la signification statistique est atteinte. Les résultats précédemment annoncés ont montré que dans une analyse intermédiaire (octobre 2019) menée 2 mois après la fin du recrutement du patient GG, l'étude avait atteint le point final de l'ORR. Les données montrent que l'ORR du groupe KD025 200 mg QD et du groupe 200 mg BID était de 64% (IC 95%: 51%, 75%, p< 0,0001)="" et="" 67%="" (ic="" 95%:="" 54%,="" 78%,="">< 0,0001),="" respectivement,="" les="" données="" sont="" statistiquement="" significatives="" et="" cliniquement="">

Les données sur 12 mois de l'étude ont été annoncées lors de la 47e réunion annuelle de la Société européenne de transplantation de sang et de moelle osseuse (EBMT2021) en mars 2021 (voir: ROCKstar: Belumosudil in cGVHD - EBMT 2021 Slides). Les résultats montrent que: dans les 12 mois Dans l'analyse de suivi, l'ORR du groupe KD025 200 mg QD et du groupe 200 mg BID était de 73% (IC à 95%: 60%, 83%, p< 0,0001)="" et="" 77%="" (95="" %="" ci:="" 65%,="" 87%,="">< 0,0001)),="" les="" données="" ont="" une="" signification="" clinique="" et="" une="" signification="" statistique.="" en="" outre,="" une="" rémission="" du="" traitement="" a="" été="" observée="" dans="" tous="" les="" sous-groupes="" de="" patients="" clés="" et="" une="" rémission="" complète="" a="" été="" observée="" dans="" tous="" les="" systèmes="" d'organes="" affectés="" (y="" compris="" les="" poumons),="" y="" compris="" les="" organes="" atteints="" de="">

Belumosudil a bien performé dans tous les critères d'évaluation secondaires: rémission à long terme, avec un DOR médian de 50 semaines, et 60% des patients ont eu un temps de rémission ≥ 20 semaines. Le taux de survie sans échec (FFS) à 12 mois était de 58%. Chez 60% des patients, une amélioration cliniquement significative du score Lee Symptom Scale (LSS) (une mesure de la qualité de vie) par rapport à la ligne de base a été observée. 64% des patients ont pu réduire les doses de corticostéroïdes et 21% des patients ont arrêté complètement le traitement par corticostéroïdes. Le bélumosudil a été bien toléré et les événements indésirables étaient conformes aux attentes chez les patients atteints de cGVHD.

L'enquêteur de la recherche ROCKstar, le président du comité directeur ROCKstar, le médecin-chef du Vanderbilt-Ingram Cancer Center (VICC), et le professeur de médecine au Vanderbilt University Medical Center Madan Jagasia a déclaré précédemment:" cGVHD est un majeur insatisfait Dans le domaine des besoins médicaux, le belumosudil a montré des résultats probants dans le traitement de la cGVHD avancée. Surtout, le belumosudil est très bien toléré, ce qui permet aux participants à l'essai d'adhérer au traitement et d'obtenir un soulagement thérapeutique significatif. Ces résultats montrent que, s'il est approuvé, le belumosudil a le potentiel de devenir la pierre angulaire du modèle de traitement cGVHD et apportera des avantages significatifs et durables aux patients atteints de cette maladie grave."