Le comprimé composé Relugolix entre dans l’essai clinique de phase 3 : il est utilisé pour la contraception chez les femmes à haut risque!

Pfizer (Pfizer) et Myovant Sciences ont récemment annoncé qu’elles avaient administré le dosage au premier sujet de l’étude SERENE de phase 3. L’étude évalue l’effet contraceptif des comprimés composés relugolix (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, acétate de norethindrone 0.5mg) chez les femmes en bonne santé âgées de 18-35 ans qui sont à risque de grossesse. Relugolix est un antagoniste oral des récepteurs de libération de gonadotropine (GnRH). À l’heure actuelle, la nouvelle application de médicaments (NDA) de comprimés composés relugolix pour le traitement des fibromes utérins femelles est à l’étude par la FDA des États-Unis, et il devrait prendre une décision d’examen avant la date d’action cible le 1er juin 2021. En outre, Pfizer et Myovant prévoient de soumettre une nouvelle demande de médicament pour les comprimés composés relugolix pour le traitement des douleurs modérées à sévères liées à l’endométriose au premier semestre de 2021.

Juan Camilo Arjona Ferreira, MD, Médecin en chef de Myovant Sciences a déclaré: « Nous nous engageons à redéfinir les soins pour les femmes, ce qui signifie soutenir leur santé globale et leur qualité de vie. Beaucoup de personnes atteintes de fibromes utérines et d’endométriose Les femmes doivent contrôler leurs symptômes et leurs options de reproduction, y compris la prévention de la grossesse. L’étude serene phase 3 vise à évaluer le potentiel des comprimés composés relugolix pour prévenir la grossesse et complétera les données de nos projets LIBERTY et SPIRIT de phase 3, qui ont confirmé les perspectives de comprimés composés relugolix comme traitement potentiel pour les fibromes utérins et l’endométriose.

L’étude SERENE recrutera 900 femmes sexuellement actives en bonne santé, âgées de 18 à 35 ans, avec une fécondité normale. Le critère d’évaluation principal de l’efficacité est l’indice pearl (pearl index), qui est défini comme le nombre de grossesses sous traitement pour 100 femmes qui utilisent une certaine méthode contraceptive pendant 1 an. La grossesse pendant le traitement se réfère à la grossesse à partir de la date estimée de la grossesse le premier jour de l’intervention de l’étude à sept jours (y compris le septième jour) après la dernière étude de l’administration de médicaments. Les femmes recevront des comprimés composés relugolix une fois par jour pendant 13 cycles à haut risque de 28 jours. Des données sur la sécurité seront également recueillies au cours de l’étude.

En avril 2020, Myovant a annoncé les résultats d’une étude de suppression de l’ovulation à bras unique à bras unique de phase 1, qui vise à évaluer l’effet des comprimés composés relugolix sur la suppression de l’ovulation sur la base de l’échelle d’évaluation hoogland-skouby (score<5). in="" 67="" healthy="" women,="" after="" 84="" days="" of="" treatment="" (3="" cycles),="" relugolix="" compound="" tablets="" treatment="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression,="" and="" the="" overall="" tolerance="" was="" good.="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" and="" the="" average="" ovulation="" time="" is="" 23.5="" days.="" the="" data="" of="" this="" study="" was="" published="" at="" the="" 2020="" virtual="" conference="" of="" the="" american="" society="" of="" reproductive="" medicine="">

James Rusnak, MD, vice-président principal et chef du développement de Pfizer Global Product Development, a déclaré : « Les résultats de l’étude de phase 1 montrent que les comprimés composés relugolix inhibent l’ovulation chez tous les participants à l’étude et fournissent une base pour l’étude SERENE pour évaluer les comprimés composés relugolix. S’il existe un potentiel pour prévenir la grossesse chez les femmes qui suivent un traitement. Les données de cette étude de phase 3 fourniront des informations importantes pour les décisions de traitement pour les femmes atteintes d’endométriose et de fibromes utérin.

Structure chimique relugolix et mécanisme d’action (source de formule structurelle : medchemexpress.com)

En décembre 2020, Pfizer et Myovant Sciences ont conclu un accord de coopération de 4,2 milliards de dollars pour développer et commercialiser du relugolix aux États-Unis et au Canada dans le domaine de l’oncologie et de la santé des femmes. Pfizer obtiendra également le droit exclusif de commercialiser du relugolix pour l’oncologie à l’extérieur des États-Unis et du Canada (à l’exclusion de certains pays asiatiques).

Relugolix est un antagoniste oral des récepteurs de l’hormone libérant de la gonadotropine (GnRH) qui inhibe la production de testostérone dans les testicules, une hormone qui stimule la croissance des cellules cancéreuses de la prostate. En outre, relugolix peut également réduire la production d’estradiol ovarien en bloquant les récepteurs GnRH dans la glande pituitaire. Cette hormone est connue pour stimuler la croissance des fibromes utérin et de l’endométriose.

relugolix a été développé par Takeda, et Myovant Sciences (une société créée par Roivant et Takeda) a obtenu la licence mondiale exclusive en juin 2016 à l’exception du Japon et d’autres pays asiatiques. Au Japon, le relugolix a été approuvé en janvier 2019 et commercialisé sous la marque Relumina afin d’améliorer les symptômes suivants causés par les fibromes utérin : méningorrhagie, douleurs abdominales inférieures, lalgies et anémie.

Actuellement, Myovant développe des comprimés de relugolix orale (120mg) une fois par jour pour traiter le cancer de la prostate avancé. Le 18 décembre 2020, Orgovyx (relugolix, comprimés de 120 mg) a été approuvé par la FDA des États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer de la prostate avancé.

Il convient de mentionner que Orgovyx est le premier et le seul antagoniste oral des récepteurs GnRH approuvé par la FDA des États-Unis pour le traitement du cancer de la prostate avancé. Le médicament a été approuvé dans le cadre du processus d’examen prioritaire. Dans l’étude HERO de phase 3, le taux de rémission du traitement relugolix était aussi élevé que 96,7 %, ce qui était nettement meilleur que l’acétate de leuprolide (88,8 %), tout en réduisant de 54 % le risque d’effets indésirables cardiovasculaires majeurs (MACE).

En outre, Myovant développe également des comprimés de composé relugolix oral (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, acétate de norethindrone 0.5mg) une fois par jour pour traiter les fibromes utérines femelles et l’endométriose. Actuellement, les comprimés composés relugolix pour le traitement des fibromes utérins femelles sont à l’étude par la FDA des États-Unis. La date cible d’action est le 1er juin 2021. Les comprimés composés relugolix pour le traitement du cancer de l’endomètre devraient soumettre une nouvelle demande de médicament à la FDA des États-Unis au cours du premier semestre de 2021.