Le programme d'agents d'hypométhylation Venclyxto+ de Roche/AbbVie est sur le point d'être approuvé par l'UE

AbbVie a récemment annoncé que le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a publié un avis positif suggérant l'approbation de Venclyxto (vénétoclax) associé à des agents d'hypométhylation pour le traitement de nouveaux diagnostics Patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) qui ne sont pas éligibles pour une chimiothérapie intensive. Désormais, les avis du CHMP seront soumis à la Commission européenne (CE) pour examen, qui devrait prendre une décision de révision finale dans les deux prochains mois.

L'opinion positive du CHMP représente la troisième extension des indications de Venclexta&et constitue une étape clé pour fournir de nouvelles options de traitement à la population de patients européens souffrant de la maladie dévastatrice de la LAM. Venclexta associé à des agents d'hypométhylation apportera une amélioration significative aux options de traitement existantes, en particulier pour les patients âgés atteints de LAM dont le pronostic est généralement sombre. Ces patients sont souvent incapables de recevoir une chimiothérapie intensive en raison de leur âge et de leurs comorbidités.

Venclexta/Venclyxto est un inhibiteur innovant, oral et sélectif du facteur 2 du lymphome à cellules B (BCL-2), développé par AbbVie et Roche, et les deux parties sont conjointement responsables de la commercialisation du marché américain (nom commercial : Venclexta) , AbbVie est responsable de la commercialisation des marchés hors des États-Unis (nom commercial : Venclyxto).

Aux États-Unis, le vénétoclax (nom commercial : Venclexta) a été approuvé par la FDA en octobre 2020, associé à un agent d'hypométhylation (azacitidine [AZA] ou décitabine [décitabine, DAC]) ou à faible dose une Glycocytidine (LDAC) est le traitement de première intention pour les patients adultes nouvellement diagnostiqués atteints de LAM de type 2, en particulier : (1) les patients âgés de LAM âgés de ≥ 75 ans ; (2) Patients adultes atteints de LAM qui sont exclus de la chimiothérapie d'induction intensive en raison de comorbidités. Aux États-Unis, Venclexta a reçu l'approbation accélérée de la FDA en 2018 pour les indications ci-dessus. Cette approbation a déplacé les indications susmentionnées de Venclexta&d'une approbation accélérée à une approbation complète.

Les avis de revue positifs du CHMP sont basés sur les résultats de l'étude de phase 3 en double aveugle, contrôlée par placebo, VIALE-A (M15-656) et de l'étude de phase 1b multicentrique, ouverte, non randomisée, M14-358.

L'étude VIALE-A a été réalisée chez des patients adultes nouvellement diagnostiqués atteints de LAM qui n'étaient pas éligibles à une chimiothérapie intensive. Il a comparé le régime placebo + azacitidine (AZA, un agent hypométhylant) et le régime vénétoclax + azacitidine. Efficacité et sécurité. Les résultats ont montré que l'étude a atteint les critères d'évaluation principaux et secondaires : par rapport au placebo + azacitidine, le schéma posologique du vénétoclax + azacitidine a significativement prolongé la survie globale (OS), a grandement amélioré le taux de rémission complète et l'échec hématologique Taux de rémission complète pour une récupération complète (CR/CRi).

Les données spécifiques sont les suivantes : (1) Par rapport au groupe placebo azacitidine +, le groupe de traitement Venetoclax + azacitidine a une SG significativement plus longue (SG médiane : 14,7 mois vs 9,6 mois) et une SG de 34 %. réduction du risque de décès (HR=0,66 ; IC 95% : 0,52-0,85 ; p< ; 0,001). (2) Par rapport au groupe azacitidine+placebo, le taux de rémission complète combiné (RC+RCi) du groupe de traitement vénétoclax+azacitidine a plus que doublé (66,4 % contre 28,3 % , p< ; 0,001). (3) L'étude a également atteint le critère d'évaluation secondaire de CR+CRh (rémission complète + rémission complète avec récupération hématologique partielle) : 64,7% CR+CRh dans le vénétoclax{{32} }groupe de traitement azacitidine et 64,7% dans le groupe azacitidine+placebo 22,8%. (4) En termes de sécurité, dans cette étude, la sécurité du vénétoclax associé à l'azacitidine est cohérente avec les effets secondaires connus des deux médicaments, et les événements indésirables (EI) sont conformes aux attentes de la population âgée de LAM ; la qualité de vie dans les deux groupes de traitement Il n'y a pas de différence. Les événements indésirables graves les plus fréquemment rapportés dans le groupe vénétoclax plus azacitidine et le groupe placebo plus azacitidine étaient la neutropénie fébrile (30 % et 10 %), la pneumonie (17 % et 22 %), et le sepsis (6 % et 8 %) et les saignements ( 9% et 6%).

L'étude M14-358 a évalué l'efficacité du vénétoclax associé à l'azacitidine ou à la décitabine dans le traitement des patients nouvellement diagnostiqués pour la LAM. Les résultats montrent que :

-Patients traités par le vénétoclax associé à l'azacitidine : le taux de RC était de 44 %, le taux de RC+CRi était de 71 % ; le délai médian entre le début du traitement et la première RC ou RCi était de 1,2 mois (intervalle : 0,7 mois à 7,7 mois) ; parmi les patients ayant obtenu une RC ou une RCi, la durée médiane de réponse (DOR) était de 21,9 mois ; les événements indésirables graves les plus fréquemment rapportés étaient la neutropénie fébrile (31 %) et la pneumonie (26 %).

-Patients traités par le vénétoclax associé à la décitabine : le taux de RC était de 55 %, le taux de RC+CRi était de 74 % ; le délai médian entre le début du traitement et la première RC ou RCi était de 1,9 mois (intervalle : 0,9 mois à 5,4 mois) ; parmi les patients ayant obtenu une RC ou une RCi, la durée médiane de réponse (DOR) était de 15 mois ; les événements indésirables graves les plus fréquemment rapportés étaient la neutropénie fébrile (42 %), la pneumonie (29 %), la bactériémie (16 %) et la septicémie (6 %).

La leucémie aiguë myéloïde (LAM) est l'un des cancers du sang les plus agressifs et les plus difficiles à traiter. Le taux de survie est très faible et les options de traitement sont très limitées. Seulement environ 28 % des patients peuvent survivre 5 ans plus longtemps. La LAM se forme dans la moelle osseuse, entraînant une augmentation du nombre de globules blancs anormaux dans le sang et la moelle osseuse. La LAM se détériore généralement rapidement, mais tous les patients ne sont pas éligibles pour une chimiothérapie intensive. L'âge et les comorbidités sont des facteurs communs qui limitent la chimiothérapie intensive.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Venclexta/Venclyxto est le vénétoclax, qui est un inhibiteur oral du facteur 2 du lymphome à cellules B (BCL-2). La protéine BCL-2 joue un rôle important dans l'apoptose (mort cellulaire programmée). Empêche l'apoptose de certaines cellules (dont les lymphocytes), et est surexprimé dans certains types de cancer, ce qui est lié à la formation d'une résistance aux médicaments. Le vénétoclax est conçu pour inhiber sélectivement la fonction de BCL-2, restaurer le système de communication cellulaire, permettre aux cellules cancéreuses de s'autodétruire et atteindre l'objectif de traiter les tumeurs.

Le vénétoclax a été développé conjointement par AbbVie et Roche. Les deux parties sont conjointement responsables de la commercialisation du médicament sur le marché américain (nom de marque : Venclexta), et AbbVie est responsable de la commercialisation du médicament sur les marchés en dehors des États-Unis (nom de marque : Veneclyxto). Aux États-Unis, le vénétoclax a obtenu 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) par la FDA, une pour le traitement de première intention de la LLC, deux pour le traitement de première intention de la LLC en rechute ou réfractaire et deux pour le traitement de première intention. traitement de la leucémie aiguë myéloïde (LAM).

À ce jour, la commercialisation de Venclexta/Venclyxto a été approuvée dans plus de 80 pays à travers le monde pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC), du lymphome à petites cellules (LLS) et de la leucémie myéloïde aiguë (LAM) chez l'adulte.

Actuellement, AbbVie et Roche mènent un projet clinique à grande échelle pour étudier le vénétoclax en monothérapie et les thérapies combinées pour le traitement de plusieurs types de cancers du sang, y compris la LLC, la LAM, le lymphome de Hodgkin (LNH) et le lymphome diffus à grandes cellules B ( DLBCL) Et myélome multiple (MM), etc.