Le premier traitement adjuvant (postopératoire): le médicament de ciblage EGFR Tagrisso (osimertinib) a été approuvé par la FDA américaine!

AstraZeneca a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine avait approuvé le médicament anticancéreux ciblé Tagrisso (osimertinib) comme traitement adjuvant (postopératoire) pour le traitement de tumeurs complètes qui ont été guéries. Patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) à mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFRm) au stade précoce (stade IB / II / IIIA) de la résection.

Tagrisso convient aux patients EGFRm porteurs de la délétion de l'exon 19 ou de la mutation L858R de l'exon 21 dans la tumeur. Cette approbation a été approuvée dans le cadre du projet pilote d'examen oncologique en temps réel (RTOR) de la FDA GG, et cinq autres pays ont participé au processus de soumission et d'examen simultanés dans le cadre du projet Orbis de la FDA&# 39. En juillet de cette année, la FDA a accordé à Tagrisso une désignation de médicament révolutionnaire (BTD) pour les indications susmentionnées. En Chine, la demande de Tagrisso&pour le traitement adjuvant du CPNPC EGFRm précoce est en cours d'examen prioritaire. En outre, l'Union européenne procède également à un examen réglementaire de cette indication.

Tagrisso est un troisième inhibiteur représentatif de l'EGFR-TKI par voie orale, qui a été approuvé par de nombreux pays à travers le monde (y compris les États-Unis, le Japon, la Chine et l'Union européenne): (1) Traitement de première intention de patients atteints de CPNPC EGFRm métastatique; (2) Traitement de deuxième intention des patients atteints de CPNPC localement avancé ou métastatique avec mutation EGFR T790M positive

Le cancer du poumon est une maladie dévastatrice. Bien que jusqu'à 30% des patients atteints de CPNPC puissent être diagnostiqués suffisamment tôt pour accepter une résection chirurgicale potentielle, la récidive de la maladie est très courante au début de la maladie. Près de la moitié des patients diagnostiqués au stade IB, plus des trois quarts des patients diagnostiqués au stade IIIA rechuteront dans les 5 ans.

Cette approbation est basée sur les résultats d'efficacité sans précédent de l'étude de phase III ADAURA. Les données montrent que chez les patients au stade précoce (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC qui ont subi une résection complète de la tumeur, Tagrisso est utilisé pour la chirurgie par rapport au placebo. Le traitement post-adjuvant a prolongé de manière significative la survie sans maladie (DFS) et réduit significativement le risque de récidive de la maladie ou de décès de 80%.

Il convient de mentionner que l'essai ADAURA est le premier essai clinique mondial à évaluer les bénéfices statistiquement significatifs et cliniquement significatifs d'un inhibiteur de l'EGFR dans le traitement adjuvant du cancer du poumon. Les résultats confirment pour la première fois qu'un inhibiteur de l'EGFR a le potentiel de modifier la progression du cancer du poumon à mutant EGFR précoce et de donner aux patients l'espoir d'une guérison.

Dave Fredrickson, vice-président exécutif de la division d'oncologie d'AstraZeneca, a déclaré: «Aux États-Unis, les patients atteints de CPNPC EGFRm à un stade précoce ont reçu pour la première fois un traitement ciblé basé sur des biomarqueurs. Cette approbation élimine les traitements post-chirurgicaux et chimiothérapeutiques. L'idée de la fin, car les résultats de l'étude ADAURA montrent que le traitement par Tagrisso peut modifier considérablement le cours de cette maladie. Nous nous engageons toujours à traiter les patients atteints de cancer le plus tôt possible, car ils peuvent encore avoir une chance de guérison."

ADAURA est une étude de phase III randomisée, en double aveugle, globale, contrôlée par placebo, menée chez 682 patients EGFRm-NSCLC précoces (IB / II / IIIA) qui ont reçu une résection complète de la tumeur et une chimiothérapie adjuvante postopératoire standard facultative a évalué l'efficacité et sécurité de Tagrisso pour le traitement adjuvant. Dans l'étude, les patients du groupe expérimental ont reçu Tagrisso 80 mg une fois par jour, comprimés oraux pendant trois ans ou jusqu'à ce que la maladie réapparaisse. La recherche a été menée dans plus de 200 centres cliniques dans plus de 20 pays d'Europe, d'Amérique du Sud, d'Asie et du Moyen-Orient. Le critère d'évaluation principal est la survie sans maladie (DFS) chez les patients de stade II / IIIA, et le critère secondaire principal est la DFS chez les patients de stade IB / II / IIIA. La lecture des données est initialement prévue en 2022.

En avril 2020, le Comité indépendant de suivi des données (IDMC) a déterminé après évaluation que l'étude avait atteint une efficacité écrasante. Sur la base de ce résultat, l'IDMC recommande de lever l'insu de cette étude 2 ans à l'avance. Au moment de la coupure des données, les données de survie globale (OS) sont en faveur de Tagrisso, mais elles ne sont pas encore matures. L'étude continuera à évaluer la SG, qui est un autre critère secondaire de l'étude.

Les données détaillées publiées lors de la réunion annuelle 2020 de l'ASCO ont montré qu'en termes de critère d'évaluation principal de la DFS chez les patients de stade II / IIIA, Tagrisso utilisé en traitement adjuvant (postopératoire) réduisait le risque de récidive de la maladie ou de décès de 83% (HR=0,17 ; 95%) CI: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" les="" résultats="" du="" critère="" d'évaluation="" secondaire="" clé-dfs="" de="" l'ensemble="" de="" la="" population="" de="" l'étude="" (patients="" de="" phase="" ib="" ii="" iiia)="" ont="" montré="" que="" tagrisso="" réduisait="" le="" risque="" de="" récidive="" de="" la="" maladie="" ou="" de="" décès="" de="" 80%="" (hr="0,20;" ic="" à="" 95%:="" 0,15,="" 0,27;="">< 0,0001).="" deux="" ans="" plus="" tard,="" 89%="" des="" patients="" du="" groupe="" de="" traitement="" tagrisso="" étaient="" vivants="" et="" indemnes="" de="" maladie="" après="" la="" chirurgie,="" contre="" 53%="" dans="" le="" groupe="" placebo.="" des="" résultats="" de="" dfs="" cohérents="" ont="" été="" observés="" dans="" tous="" les="" sous-groupes,="" y="" compris="" les="" patients="" subissant="" une="" chimiothérapie="" postopératoire,="" les="" patients="" subissant="" une="" chirurgie="" uniquement,="" les="" patients="" asiatiques="" et="" les="" patients="" non="" asiatiques.="" dans="" cette="" étude,="" la="" sécurité="" et="" la="" tolérabilité="" de="" tagrisso="" sont="" cohérentes="" avec="" les="" essais="">

Roy S.Herbst, MD, chercheur en chef de l'étude ADAURA et directeur du département d'oncologie du Yale Cancer Center et de l'hôpital Smilow Cancer, a commenté:" Cette approbation est une avancée transformatrice et majeure pour les patients atteints de CPNPC EGFRm précoce, même après Après la chirurgie et la chimiothérapie adjuvante ultérieure, ces patients font également face à un taux de récidive élevé. Tagrisso fournira un nouveau plan de traitement indispensable qui a le potentiel de changer la pratique médicale et d'améliorer le pronostic de ces patients."

Le cancer du poumon est la principale cause de décès par cancer chez les hommes et les femmes, représentant environ un cinquième de tous les décès par cancer, surpassant les cancers du sein, de la prostate et colorectal combinés. Le cancer du poumon est généralement divisé en cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et cancer du poumon à petites cellules (SCLC), dont le NSCLC représente 80 à 85%. Environ 25 à 30% des patients atteints de CPNPC ont une maladie résécable au moment du diagnostic, et la plupart des patients atteints de CPNPC résécable finiront par rechuter après la chirurgie (résection complète).

Environ 10 à 15% des patients atteints de CPNPC aux États-Unis et en Europe, et environ 30 à 40% en Asie, ont un CPNPC mutant EGFR (EGFRm). Ces patients sont particulièrement sensibles au traitement par l'inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR-TKI). Ces médicaments peuvent bloquer les voies de signalisation cellulaire qui stimulent la croissance tumorale.

Tagrisso est l'EGFR-TKI irréversible de troisième génération, qui peut surmonter la résistance des EGFR-TKI de première et de deuxième génération dans cette classe de médicaments, y compris Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib).

Tagrisso peut inhiber la sensibilité à l'EGFR et les mutations de résistance à l'EGFR-T790M, et a une activité clinique contre les métastases du système nerveux central. Jusqu'à présent, Tagrisso 40 mg et 80 mg une fois par jour en comprimés oraux ont été approuvés dans de nombreux pays (dont les États-Unis, le Japon, la Chine et l'Union européenne) pour le traitement de première intention du CPNPC avancé EGFRm, et sont utilisés dans de nombreux pays. (y compris les États-Unis, le Japon, la Chine et l'UE) a été approuvé pour le traitement de deuxième intention des patients atteints de CPNPC avancé à mutation EGFR T790M.

Actuellement, AstraZeneca développe Tagrisso pour la maladie non résécable localement avancée (étude LAURA), associée à une chimiothérapie pour traiter la maladie métastatique (FLAURA2), associée à de nouveaux médicaments potentiels pour résoudre la résistance à EGFR TKI (étude SAVANNAH, étude ORCHARD).