Le premier inhibiteur d'exportation nucléaire de phase 3, Xpovio, a un effet significatif et Deqi Pharmaceutical est introduit en Chine!

Karyopharm Therapeutics, partenaire de Deqi Pharmaceuticals, a récemment annoncé les premiers résultats positifs de la partie de phase 3 de l'étude SEAL randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et croisée lors de la réunion annuelle de la Connective Tissue Oncology Society 2020 (CTOS 2020) . L'étude a été menée chez des patients atteints de liposarcome dédifférencié non résécable avancé ayant précédemment reçu au moins deux traitements, et a évalué l'efficacité et l'innocuité de Xpovio (sélinexor) en monothérapie par rapport au placebo. Les résultats ont montré que l'étude atteignait le critère d'évaluation principal et que Xpovio prolongeait significativement la survie sans progression (SSP) par rapport au placebo.

Les résultats de l # 39; étude SEAL ont marqué les premières données cliniques positives de stade avancé de Xpovio dans les tumeurs solides, soulignant les progrès significatifs du potentiel futur du médicament&dans d # 39; autres indications de tumeurs solides. Sur la base des résultats de l'étude, Karyopharm prévoit de soumettre une nouvelle demande de médicament (NDA) à la FDA américaine au premier trimestre de 2021, afin d'obtenir l'approbation de Xpovio pour traiter les patients atteints de liposarcome dédifférencié. S'il est approuvé, Xpovio deviendra le premier médicament oral non chimiothérapeutique pour le traitement du liposarcome dédifférencié. Les données encourageantes de la recherche SEAL fournissent également une base théorique supplémentaire pour faire progresser le développement clinique de Xpovio&dans d'autres indications de tumeurs solides, y compris le cancer de l'endomètre, le glioblastome, le cancer du poumon et d'autres cancers actuellement en recherche clinique.

Les données spécifiques publiées lors de la réunion CTOS 2020 ont montré que la SSP médiane dans le groupe XPovio était de 2,83 mois et que dans le groupe placebo était de 2,07 mois (HR=0,70; p=0,023). Ces données montrent que le traitement par Xpovio réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 30% par rapport au placebo. Le taux de survie estimé à 6 mois sans progression (SSP) était de 23,9% dans le groupe XPovio et de 13,9% dans le groupe placebo; le taux de survie estimé à 12 mois de la SSP était de 8,4% dans le groupe XPovio et de 2% dans le groupe placebo. Le fardeau de la maladie (mesuré par la taille de la lésion cible) dans le groupe Xpovio a été réduit de ≥ 15% chez 7,5% des patients, et aucun patient du groupe placebo n'a atteint ce niveau.

L'étude a permis à des patients ayant pris un placebo et présentant une progression objective de la maladie d'être transférés dans le groupe de traitement Xpovio. Par rapport à ceux qui sont entrés dans le groupe placebo dès le début de l'étude et qui n'ont jamais été transférés dans le groupe de traitement Xpovio, la survie globale (SG) médiane des patients traités par Xpovio a montré une tendance à l'amélioration: patients ayant reçu Xpovio, médiane La survie globale (SG) était de 9,99 mois, tandis que la SG médiane des patients n'ayant jamais reçu de traitement par Xpovio était de 9,07 mois (HR=0,69; p=0,122).

Dans cette étude, la sécurité de Xpovio est cohérente avec les études cliniques précédentes. Par rapport aux études cliniques pour le traitement des patients atteints de myélome multiple et de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), il y a moins d'événements indésirables hématologiques et infectieux. Dans l'étude, les événements indésirables (EI) liés au traitement les plus courants étaient les cytopénies et les symptômes gastro-intestinaux et physiques. La plupart des événements indésirables peuvent être contrôlés par un ajustement de la dose et / ou des soins de soutien standard. Les événements indésirables non hématologiques les plus courants liés au traitement étaient les nausées (81%), la perte d'appétit (60%), la fatigue (51%) et les vomissements (49%), principalement des événements de grade 1 et 2. Les événements indésirables de grade 3 et 4 liés au traitement les plus fréquents étaient l'anémie (19%), l'hyponatrémie (11%), la thrombopénie (10%) et la fatigue (10%).

Mrinal M. Gounder, investigateur en chef de l'étude SEAL et médecin traitant au Sloan Kettering Cancer Center Sarcoma Service and Development Treatment Service Center, a déclaré: «Le liposarcome dédifférencié est une tumeur particulièrement agressive qui survient dans le tissu adipeux humain. Elle est associée à un taux élevé de métastases, de récidive et de mortalité. Malheureusement, il existe peu d'options de traitement efficaces pour les patients à un stade avancé de la maladie. Les données présentées à la conférence CTOS 2020 montrent que par rapport au groupe placebo, le nombre médian de patients traités par Xpovio est sans survie progressive (SSP) a été statistiquement significativement amélioré. Pour ces patients, l'extension de la SSP est un objectif clinique important, car le développement rapide de cette maladie se traduit souvent par une mort précoce."

Le Dr Sharon Shacham, président et directeur scientifique de Karyopharm, a déclaré:" Nous sommes très heureux de partager avec vous les résultats importants de la partie SEAL Phase 3 de l'étude. Il s'agit des premières données cliniques avancées de Xpovio dans les indications de tumeurs solides. Nous pensons que ces données sont puissantes. Cela confirme notre objectif de développer Xpovio deux fois par semaine en tant que traitement oral efficace, pratique et novateur pour prolonger la survie sans progression (SSP) des patients atteints de liposarcome dédifférencié non résécable avancé. Nous passons en revue ces données Je suis particulièrement enthousiasmé car Xpovio est le premier traitement oral à montrer une activité chez les patients atteints de liposarcome précédemment traité. Nous sommes impatients de soumettre une nouvelle demande de médicament à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis au premier trimestre de 2021 (NDA), afin d'obtenir l'approbation de Xpovio pour traiter les patients de l'étude SEAL. S'il est approuvé, Xpovio deviendra le premier médicament oral non chimiothérapeutique utilisé pour traiter les patients atteints de liposarcome dédifférencié."

Xpovio est un inhibiteur sélectif d'exportation nucléaire (SINE) de premier ordre. En août 2018, Deqi Pharmaceutical et Karyopharm Therapeutics ont conclu une coopération stratégique pour développer conjointement 4 médicaments oraux innovants, dont 3 antagonistes du SINE XPO1 Xpovio (sélinexor), eltanexor, verdinexor et un inhibiteur à double cible PAK4 et NAMPT KPT -9274. En janvier 2019, ATG-010 (Xpovio) a reçu une approbation clinique en Chine pour le traitement du myélome multiple réfractaire et récidivant. Ce médicament est également le premier inhibiteur sélectif des exportations nucléaires mis au point sur le marché chinois du myélome multiple (SINE).

L'ingrédient pharmaceutique actif de Xpovio est le sélinexor, qui est un composé pionnier, oral, inhibiteur sélectif de l'exportation nucléaire (SINE) qui se lie à et inhibe la protéine d'exportation nucléaire XPO1 (également connue sous le nom de CRM1), ce qui entraîne une protéine suppresseur de tumeur dans l'accumulation du noyau, qui redémarrer et amplifier leur fonction de suppresseur de tumeur, conduisant à une apoptose sélective des cellules cancéreuses sans impact significatif sur les cellules normales.

Aux États-Unis, Xpovio a été approuvé par la FDA pour 2 indications tumorales pour le traitement du myélome multiple (MM) quintuple réfractaire et du lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (DLBCL), en particulier: (1) En association avec dexaméthasone, utilisée pour les rechutes ayant reçu au moins 4 traitements dans le passé et réfractaires à au moins 2 inhibiteurs du protéasome (IP), au moins 2 agents immunosuppresseurs (IMiD) et un anticorps monoclonal anti-CD38 Patients atteints de myélome multiple réfractaire ( RRMM). (2) Pour le traitement des patients adultes atteints de DLBCL récidivante ou réfractaire qui ont reçu au moins 2 traitements systémiques, y compris le DLCBL causé par un lymphome folliculaire (FL).

Il est à noter que Xpovio est le premier et le seul inhibiteur d'exportation nucléaire (SINE) approuvé par la FDA. Ce médicament est également le premier médicament approuvé pour la nouvelle cible du myélome (XPO1) depuis 2015. De plus, Xpovio est actuellement la seule monothérapie par voie orale approuvée pour le traitement du DLBCL récidivant ou réfractaire.

Actuellement, la demande de nouveau médicament supplémentaire de Xpovio&(sNDA) pour le traitement de deuxième intention du myélome multiple est en cours d'examen par la FDA américaine. S'il est approuvé, Xpovio fournira un complément important au modèle de traitement pour les patients atteints de MM en rechute ou réfractaire. Actuellement, Karyopharm évalue le potentiel du sélinexor pour traiter une série d'hémopathies malignes et de tumeurs solides dans plusieurs études cliniques intermédiaires à tardives, y compris le myélome multiple (MM), le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), le liposarcome (SEAL) Recherche), cancer de l'endomètre, glioblastome récidivant.