AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin) Approuvé au Japon: Le premier inhibiteur sglt2 au monde pour le traitement de l’insuffisance cardiaque!

AstraZeneca a récemment annoncé que le Ministère japonais de la santé, du travail et du bien-être social (MHLW) a approuvé une nouvelle indication pour l’inhibiteur du SGLT2 Forxiga (dapagliflozine)pour le traitement des patients recevant des soins standard, avec et sans diabète de type 2 (T2D), les patients adultes atteints d’insuffisance cardiaque chronique (HFrEF) avec une fraction d’éjection réduite.

L’insuffisance cardiaque (HF) est une maladie chronique potentiellement mortelle dans laquelle le cœur ne peut pas livrer suffisamment de sang au corps. La maladie touche environ 64 millions de personnes dans le monde, et au moins la moitié d’entre elles ont réduit les fractions d’éjection. Cela se produit lorsque les muscles ventriculaires gauches ne peuvent pas se contracter complètement et moins de sang riche en oxygène est pompé dans le corps.

Forxiga est un inhibiteur sélectif du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) pris par voie orale une fois par jour. Au début du mois de mai de cette année, Farxiga (dapagliflozin) a reçu la première approbation au monde aux États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints de HFrEF. En novembre de cette année, Forxiga a été obtenu dans l’Union européenne pour le traitement des patients adultes atteints de HFrEF.

Il convient de mentionner que Forxiga/Farxiga est le premier médicament inhibiteur sglt2 approuvé pour le traitement du HFrEF et le premier à avoir été prouvé pour réduire considérablement les maladies cardiovasculaires (CV) chez les patients atteints de HFrEF (avec ou sans diabète de type 2) Médicaments pour le risque de décès et d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Auparavant, les indications approuvées du médicament comprennent : (1) aider l’alimentation et l’exercice pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2; (2) pour les patients atteints de diabète de type 2 qui ont une maladie cv ou de multiples facteurs de risque cv, ce qui réduit le cœur Le risque d’hospitalisation fragile. Dans l’Union européenne et au Japon, le médicament est également approuvé pour le traitement du diabète de type 1, en particulier: comme traitement oral adjuvant pour l’insuline, utilisé pour l’insulinothérapie, mais un mauvais contrôle du taux de glucose sanguin et l’indice de masse corporelle (IMC) ≥27kg/ m2 (surpoids ou obèses) patients adultes atteints de diabète de type 1 (T1D), améliorer le contrôle de la glycémie.

L’approbation de cette nouvelle indication est fondée sur les résultats de l’essai d’étape III de phase III du DAPA-HF. Les données montrent que chez les patients adultes atteints de HFrEF (avec ou sans diabète de type 2), lorsqu’ils sont combinés avec des soins standard, Forxiga / Farxiga améliore les taux de survie et réduit le besoin d’hospitalisation par rapport au placebo, réduisant la mortalité par CV et les maladies cardiaques. Le risque de détérioration du point final composite (hospitalisation pour insuffisance cardiaque, visite d’insuffisance cardiaque d’urgence) a été considérablement réduit de 26 %.

Masafumi Kitakaze, chercheur japonais dans le cadre de l’essai de phase III DAPA-HF et professeur de médecine à l’Université d’Osaka au Japon, a déclaré : « L’insuffisance cardiaque touche 1,3 million de personnes au Japon. Beaucoup de patients ont sensiblement réduit la fonction cardiaque, telle que la fraction ventriculaire gauche inférieure d’éjection. Environ la moitié des patients sont morts dans les 5 ans suivant le diagnostic est plus grave que certains cancers. Il n’existe aucun traitement connu autre que la transplantation cardiaque. Sur la base des normes médicales actuelles, un nouveau traitement efficace peut être administré pour lutter contre cette maladie Des gens apportent de l’espoir et fournissent aux cardiologues un nouvel outil.

Mene Pangalos, vice-présidente exécutive de la R&D d’AstraZeneca Biopharmaceuticals, a déclaré : « L’efficacité de Forxiga à réduire le risque de décès cardiovasculaire ou d’aggravation des événements d’insuffisance cardiaque peut apporter des avantages vitaux à de nombreux patients souffrant d’insuffisance cardiaque au Japon. L’approbation d’aujourd’hui va nous changer. La façon de gérer la maladie et de fournir un plan de traitement indispensable pour améliorer le pronostic et les symptômes de ces patients.

DAPA-HF est d’évaluer une combinaison d’inhibiteurs SGLT2 et de médicaments de soins standard (y compris les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine [ACE], inhibiteurs des récepteurs angiotensine II [ARB], inhibiteurs des récepteurs β, antagoniste des récepteurs hormonaux mineralocorticoids (MRA) et inhibiteur de l’enkephalinase) dans le traitement des patients adultes atteints de HFrEF (avec et sans diabète de type 2) dans la première étude sur les résultats de l’insuffisance cardiaque. Il s’agit d’une étude internationale, multicentrique, parallèle, randomisée, à double indentité, réalisée chez des patients souffrant d’insuffisance cardiaque (HFrEF) avec une fraction d’éjection réduite (LVEF≤40%), y compris avec et sans diabète de type 2 des patients. L’étude a évalué l’efficacité et l’innocuité d’une dose de 10 mg de Farxiga et d’un placebo, combinées à un traitement standard. Le critère d’évaluation principal de l’étude est le temps d’aggraver les événements d’insuffisance cardiaque (hospitalisation ou événements équivalents, comme les visites d’insuffisance cardiaque d’urgence) ou les décès cardiovasculaires (CV).

Les résultats ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation composite primaire : par rapport au placebo, Farxiga a considérablement réduit le risque de décès cardiovasculaire (CV) ou d’aggravation du critère d’évaluation composite de 26 % (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" in="" the="" treatment="" of="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

L’insuffisance cardiaque (HF) est une maladie potentiellement mortelle dans laquelle le cœur ne peut pas pomper suffisamment de sang vers le corps. L’insuffisance cardiaque touche environ 64 millions de personnes dans le monde (au moins la moitié d’entre elles ont réduit la fraction d’éjection). C’est une maladie chronique et dégénérative, et la moitié des patients mourront dans les 5 ans après le diagnostic. L’insuffisance cardiaque est toujours aussi mortelle que les cancers les plus courants chez les hommes (cancer de la prostate et de la vessie) et chez les femmes (cancer du sein). L’insuffisance cardiaque est la principale cause d’hospitalisation chez les patients de plus de 65 ans et représente un fardeau clinique et économique important.

L’ingrédient actif de Forxiga/Farxiga estdapagliflozine, qui est un tout premier inhibiteur sélectif du cotransporteur sodium-glucose (SGLT2) qui agit indépendamment de l’insuline. L’inhibition sélective de SGLT2 dans les reins peut aider les patients à excrérer l’excès de glucose de l’urine. En plus d’abaisser la glycémie, le médicament a également les avantages supplémentaires de la perte de poids et l’abaissement de la pression artérielle.

Actuellement, Forxiga/Farxiga est également en cours d’évaluation pour le traitement des maladies rénales chroniques (MRC). L’essai de phase III DAPA-CKD a pris fin prématurément en raison de données d’efficacité accablantes. En outre, le médicament est également en cours d’évaluation pour le traitement de la HF dans le cadre de l’essai DELIVER (HFpEF) et de l’essai DETERMINE (HFrEF et HFpEF). Le médicament a un énorme projet de développement clinique impliquant plus de 35 études cliniques de phase IIb/III terminées ou en cours, avec plus de 35 000 patients inscrits, et plus de 2,5 millions d’années-patients d’expérience clinique.

En Chine, forxiga a été approuvé en mars 2017 comme monothérapie pour les adultes atteints de diabète de type 2 afin d’améliorer leur contrôle de la glycémie. Cette approbation renddapagliflozinepremier inhibiteur sglt2 approuvé sur le marché chinois. Le médicament est un comprimé oral, contenant chacun 5mg ou 10mg dapagliflozin, la dose de départ recommandée est de 5mg à chaque fois, pris une fois par jour le matin.

À la fin du mois d’octobre, l’étiquette Forxiga a été mise à jour pour inclure les données de l’étude DECLARE-TIMI 58 de l’Étude sur le pronostic cardiovasculaire milestone (CVOT) declare-TIMI 58. Il s’agit de l’étude CVOT la plus importante et la plus étendue menée jusqu’à présent pour les inhibiteurs du SGLT2. Les résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine (NEJM) en janvier 2019. Les données montrent que Forxiga réduit le risque combiné d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque (HHF) ou de décès cardiovasculaire (CV) chez les patients atteints de diabète de type 2 (T2D).