La terlipressine est à l’étude aux États-Unis pour inverser la détérioration de la fonction rénale!

Mallinckrodt est une société pharmaceutique professionnelle mondiale dont le siège social est situé au Royaume-Uni. Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté une nouvelle application de médicaments (NDA) pour la terlipressine, qui est utilisé pour traiter le syndrome hépatorenal de type 1 (HRS-1). Le 17 mars de cette année, l’entreprise a annoncé qu’elle avait terminé une soumission de terlipressine NDA. La FDA a désigné une méthode de tarification des médicaments d’ordonnance (PDUFA) date cible du 12 septembre 2020.

S’il est approuvé, la terlipressine sera le premier médicament pour traiter les patients adultes HRS-1 aux États-Unis. Auparavant, la FDA accordait la qualification à la voie rapide à la terlipressine (FTD) et la qualification pour les médicaments orphelins (ODD).

Le syndrome hépatorenal (SSH) est une complication sérieuse qui se produit dans les patients présentant l’affection hépatique grave telle que la cirrhose avec des ascites, l’insuffisance hépatique aigue, et l’hépatite alcoolique. Le syndrome hépatorenal de type 1 (HRS-1) est un syndrome aigu représentant un danger pour la vie qui provoque l’échec rénal aigu progressif rapide dans les patients présentant la cirrhose de foie. S’il n’est pas traité, le temps de survie médian de la maladie est d’environ 2 semaines Le taux de mortalité a dépassé 80% dans les 3 mois. Aux États-Unis, HRS-1 touche 30 000 à 40 000 patients chaque année, et il n’existe actuellement aucun traitement médicamenteux approuvé pour HRS-1.

La terlipressine est un analogue puissant de vasopressine, qui agit sélectivement sur le récepteur V1 sur les cellules musculaires lisses des petites artères. Aux États-Unis et au Canada, le médicament est à l’étude pour le traitement du SHS-1. À l’extérieur des États-Unis et du Canada, la terlipressine a été approuvée pour utilisation.

Formule structurelle chimique de terlipressine (Source photo : medchemexpress.cn)

Le médicament NDA est basé en partie sur les résultats de l’essai de phase III CONFIRM (NCT02770716). Il s’agit de la plus importante étude prospective (n - 300) jamais menée sur des patients RH-1, et elle est le résultat du développement de la terlipressine pour les États-Unis et le Canada pendant 17 ans. Les résultats préliminaires de l’étude ont été annoncés lors de l’assemblée annuelle 2019 de l’American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Par rapport au groupe de traitement de l’albumine placebo, le groupe de traitement de la terlipressine a considérablement inversé la détérioration de la fonction rénale, la rémission durable et la thérapie de remplacement rénal précoce (RRT ) La demande est réduite.

L’essai CONFIRM a appliqué des critères stricts pour définir HRS-1. Les résultats ont montré que par rapport au groupe de traitement de placebo et d’albumine, il y avait un pourcentage statistiquement significativement plus élevé de patients dans le groupe de traitement de terlipressine et d’albumin qui a réalisé un renversement confirmé de HRS (VHRSR). Le point final primaire (29,1% contre 15,8%, p - 0,012). VHRSR est défini comme: 2 valeurs consécutives de créatinine de sérum [SCr] -1,5mg / dL, au moins 2 heures d’intervalle avant le 14ème jour ou avant la décharge, après le deuxième SCr - 1,5mg / dL, le sujet était dans le cas de la thérapie de remplacement rénale [RRT], survivre pendant au moins 10 jours.

En outre, la terlipressine a également montré des avantages dans les quatre critères d’évaluation secondaires prédéterminé de l’étude, y compris : (1) l’inversion du SDH, définie comme SCr 1,5 mg /dL avant le 14e jour ou avant le congé (rapport patient : 36,2 % contre 16,8 %, p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

En termes de sécurité, les événements indésirables (AE) étaient similaires dans les deux groupes. 65 % (n - 130) des patients du groupe de traitement de la terlipressine ont eu des effets indésirables graves et 60,6 % (n - 60) dans le groupe placebo. Les effets indésirables graves les plus fréquents sont l’insuffisance respiratoire (10 % contre 3 %) et des douleurs abdominales (5 % contre 1 %).

Mallinckrodt Vice-président exécutif et chef de la direction scientifique Steven Romano, MD, a déclaré: «Nous sommes très heureux que la FDA a accepté notre nouvelle application de médicaments (NDA), qui est une étape importante dans notre projet de développement clinique de la terlipressine et répondra à la demande extrêmement élevée des médecins, ces patients ont historiquement limité les options de traitement. Nous sommes impatients de travailler avec l’agence lors de l’examen de la FDA de notre NDA. "(Bioon.com)

Source:Mallinckrodt annonce la Food and Drug Administration des États-Unis (Fda) Acceptation de dépôt de nouveau médicamentApplicationlication pour la terlipressine pour le traitement du syndrome hépatorenal type 1 (HRS-1)