Tebipenem HBr déposé pour inscription : traitement des infections complexes des voies urinaires (cUTI)

Spero Therapeutics s'engage dans le développement et la commercialisation de médicaments pour traiter les infections bactériennes multirésistantes (MDR) et les maladies rares. Récemment, la société a annoncé qu'elle avait soumis une demande de nouveau médicament (NDA) pour les comprimés d'antibiotiques oraux tebipenem HBr (anciennement connus sous le nom de SPR994) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis : pour le traitement des infections urinaires complexes causées par des micro-organismes (CUTI, y compris pyélonéphrite). S'il est approuvé, le tebipenem HBr deviendra le seul antibiotique carbapénème oral pouvant être utilisé pour traiter l'UTI, ce qui changera la pratique clinique.

La soumission de NDA est basée sur les données positives de l'essai de phase 3 ADAPT-PO communiquées précédemment. Les résultats ont montré que l'étude a atteint le critère d'évaluation principal : dans le traitement des IUTc et de la pyélonéphrite aiguë (PA), l'efficacité du tébipénème HBr par voie orale était statistiquement non inférieure à l'ertapénème par voie intraveineuse (IV) (ertapénème).

La structure chimique du Tippenem Pivoxil (source photo : medchemexpress.com)

Tebipenem HBr est une nouvelle préparation orale de tebipenem pivoxil. L'ester de tippénème est un antibiotique -lactame carbapénème. Il est commercialisé au Japon par Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) depuis 2009 (nom de marque Orapenem) pour le traitement de la pneumonie limitée, de l'otite moyenne, des infections pédiatriques de la sinusite. Les carbapénèmes sont une sous-classe importante d'antibiotiques car ils sont sûrs et efficaces dans le traitement des infections bactériennes Gram-négatives résistantes.

tebipenem HBr a été développé pour traiter les IUTc et la pyélonéphrite aiguë (AP). Auparavant, la FDA des États-Unis avait accordé au tebipenem HBr le produit qualifié pour les maladies infectieuses (QIDP) et la qualification accélérée (FTD) pour le traitement des cUTI et AP. S'il est approuvé, le tebipenem HBr deviendra le premier antibiotique carbapénème oral à être commercialisé aux États-Unis.

Ankit Mahadevia, MD, PDG de Spero Therapeutics, a déclaré :" ; Avec la soumission de la NDA, nous avons fait un pas important vers notre objectif de fournir des traitements oraux à la majorité des patients cUTI. Ce traitement oral peut remplacer la thérapie intraveineuse (IV) à long terme. S'il est approuvé, nous pensons que le tebipenem HBr peut considérablement aider les patients et éviter la réduction de l'utilisation des ressources médicales qui peut être causée par l'injection IV. Nous sommes impatients de travailler avec la FDA pendant le processus d'examen de la NDA et de fournir le tebipenem HBr en 2022. Préparation pour l'inscription attendue dans six mois."

Données de l'étude clinique ADAPT-PO

ADAPT-PO est un essai clinique de phase 3 randomisé contrôlé contre placebo mené chez des patients adultes hospitalisés atteints d'ITU ou de PA pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du tébipénème HBr. Dans cet essai, les patients ont été répartis au hasard en groupes selon un rapport de 1:1. Un groupe a reçu du tébipénème HBr (600 mg par voie orale, une fois toutes les 8 heures), et l'autre groupe a reçu de l'ertapénème (1 g, perfusion intraveineuse, une fois toutes les 24 heures). ), un total de 7 à 10 jours de traitement. Les patients atteints de bactériémie reçoivent jusqu'à 14 jours de traitement. Le critère d'évaluation principal de l'étude est : le taux de réponse global (ORR) au moment de la visite de test de guérison (TOC) (jour 19±2) dans la population micro-ITT, définie comme la guérison clinique + pathogène les micro-organismes éradiquent.

Les résultats ont montré que l'étude a atteint le critère d'évaluation principal : lors de la visite TOC de la population micro-ITT, le tébipénème HBr oral n'était pas inférieur à l'ertapénème IV dans l'ORR. Les données spécifiques sont : 9,7, 3,2 ; la valeur seuil de non-infériorité [NI] est de -12,5%). L'ORR était cohérent dans tous les sous-groupes clés (y compris l'âge, le diagnostic de base et la présence de bactériémie). Pour les agents pathogènes des voies urinaires les plus courants, la réponse de chaque groupe de traitement à chaque micro-organisme pathogène était équilibrée.

En outre, l'étude a également atteint des critères d'évaluation secondaires clés : le taux de guérison clinique lors des visites au COT dans les deux groupes était plus élevé (& gt ; 93 %), 93,1 % dans le groupe tébipénème oral HBr et 93,6 % dans le groupe ertapénème IV. . Dans cette étude, le tebipenem HBr a été bien toléré et son profil d'innocuité était similaire à celui de l'ertapénem IV.