Le médicament à petites molécules ONC 201 apporte de l'espoir aux patients atteints de gliome de haut grade

Il y a cinq ans, Kristina a reçu un diagnostic de gliome de haut grade (HGG). Il s'agit du cancer du cerveau primaire invasif le plus courant, et la survie globale des patients nouvellement diagnostiqués n'est que de 12 à 18 mois! Kristina a immédiatement subi une intervention chirurgicale et une radiothérapie, mais la tumeur a continué de croître, elle est devenue de plus en plus difficile à marcher et elle avait également une barrière linguistique. Le désespoir progressif du dieu de la mort a forcé la jeune fille à lutter contre l'eau. Elle a choisi de recevoir un traitement avec un médicament expérimental. De façon inattendue, un miracle s'est vraiment produit. Ce médicament a eu un effet incroyable sur Kristina: sa tumeur avait rétréci et il n'y avait pas d'effets secondaires évidents, à l'exception d'une fatigue occasionnelle. ONC 201, un candidat-médicament développé par Oncoceutics, lui donne un rayon de vie.

Cet adversaire n'est pas simple

Comme nous le savons tous, de nombreux cancers sont difficiles à diagnostiquer en raison de limitations techniques ou d'une latence tumorale profonde. Cependant, pour les gliomes de haut grade, le défi n'est pas le diagnostic.&"Les patients atteints de gliomes de haut grade présentent souvent des symptômes tels que l'épilepsie, des maux de tête et de la fatigue. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) peut être réalisée. Si le diagnostic est un cancer du cerveau, une biopsie est réalisée et le tissu tumoral est observé au microscope pour confirmer le diagnostic.&"Malheureusement, la détection précoce des gliomes de haut grade ne change pas vraiment les résultats. Même si une résection chirurgicale ou d'autres traitements sont effectués, elle se reproduit presque toujours.

En raison de l'absence de traitement efficace, les gliomes de haut grade sont intimidants. Au cours des 20 dernières années, seul l'inhibiteur du VEGF Avastin (bevacizumab), qui inhibe la prolifération vasculaire, a reçu l'approbation accélérée de la FDA américaine pour les patients en rechute / réfractaires. Malheureusement, une analyse plus approfondie des données a montré qu'Avastin n'a pas beaucoup amélioré le temps de survie. Par conséquent, même si vous continuez à utiliser ce médicament, vous ne pouvez pas compter sur lui pour prolonger considérablement la survie des patients.

Dans la confrontation avec les gliomes de haut grade, une grande vague de médicaments a été vaincue. La froide réalité a fait frémir de nombreux patients, médecins et sociétés pharmaceutiques intéressées.

Tant de drogues ont rencontré&"Waterloo GG", où est le problème? Un facteur important est le suivant: il est trop difficile de trouver" cible médicamenteuse" de gliome de haute qualité! Premièrement, il est difficile de trouver une telle cible, qui peut fournir des voies et des mécanismes correspondants pour obtenir des effets thérapeutiques; deuxièmement, même si de telles voies ou mécanismes peuvent être identifiés, il est difficile de trouver des composés apparentés; et enfin, même si l'on trouve de tels composés, ils sont souvent trop toxiques, ou incapables de maintenir une concentration suffisamment élevée chez les patients pendant longtemps.

Difficile d'entrer dans le cerveau pour tuer les tumeurs est un autre obstacle au développement de thérapies connexes. Parce qu'ils ne peuvent pas franchir la barrière hémato-encéphalique, la barrière existe pour protéger le cerveau contre les substances nocives (telles que les agents pathogènes infectieux, les toxines et autres composés circulant dans le sang). En conséquence, de nombreux médicaments prometteurs à l'origine ont produit de très bonnes données sur des modèles in vitro et animaux, mais lorsqu'ils ont été testés en milieu clinique, ils ont finalement échoué.

Les choses ne sont pas encore terminées, il y a une autre chose haineuse à propos des gliomes de haut grade, c'est son hétérogénéité. Par conséquent, même si un certain traitement a un effet sur certaines cellules cancéreuses, il n'est pas efficace pour toutes les cellules cancéreuses.

Cependant, peu importe qu'il s'agisse d'un adversaire fort ou d'une leçon du perdant, Oncoceutics n'a pas arrêté, la voix du patient' s les fait en amont et a développé un candidat médicament potentiel-ONC {{2} }.

Ciblage de l'histone H 3 K 27 M mutation

ONC 201 est un médicament à petites molécules qui peut traverser efficacement la barrière hémato-encéphalique et n'endommage pas les cellules normales tout en tuant les cellules cancéreuses. Des études ont montré que ce médicament est particulièrement efficace chez les patients présentant des mutations génétiques spécifiques dans les gliomes, à savoir les mutations histone H 3 K 27 M. À l'heure actuelle, le pronostic du gliome mutant H 3 K 27 M est extrêmement mauvais et il y a un manque de traitement efficace après une rechute.

ONC 201 utilise un mécanisme d'action unique: en antagonisant le récepteur de dopamine D 2 (DRD 2). La dopamine est un neurotransmetteur important dans le corps humain. Il fonctionne principalement en se liant à ses récepteurs. Le récepteur de la dopamine D 2 fait partie de la famille des récepteurs de la dopamine et joue un rôle positif dans la prolifération des cellules de gliome. Il a été démontré que l'antagonisme de DRD 2 ' s active la réponse au stress intégrée et inhibe les voies de signalisation Ras, qui ont toutes deux démontré des effets cliniques en oncologie. Par exemple, une réponse au stress intégrée peut entraîner la fin de la division cellulaire et favoriser l'apoptose cellulaire.&"Dopamine efficacement GG"; alimentation&"ce type de cancer, bloquant les récepteurs de la dopamine, et dans une certaine mesure, bloquant le développement du cancer." Après avoir reçu un traitement ONC 201 , de nombreux patients' les tumeurs ont diminué de manière significative.

Il convient de noter que ONC 201 ne se lie qu'à DRD 2. Il ne bloque pas tous les récepteurs de la dopamine. Chez près de 400 patients recevant un traitement ONC 201 , les effets secondaires d'un blocage excessif de la dopamine n'ont pas été trouvés, comme la maladie de Parkinson. Symptômes. De plus, ce médicament ne doit être pris par voie orale qu'une fois par semaine, ce qui est très pratique. En décembre 2 018, ONC 201 a obtenu la qualification accélérée de la FDA américaine. L'indication est des patients adultes présentant un gliome mutant H 3 K 2 7M récurrent.

Il convient de mentionner que, selon Oncoceutics' plan, ONC 201 répondra non seulement aux besoins des patients adultes, mais apportera également des avantages aux patients pédiatriques. Le développement de médicaments pour enfants est soumis à une double pression: tout d'abord, ils doivent faire attention à la posologie; deuxièmement, ils doivent considérer que la croissance tumorale des enfants est différente.

Un autre casse-tête est que, selon la pratique de la FDA, la réalisation d'une étude sur la survie nécessite un bras de contrôle, ce qui signifie que la moitié des patients prennent le médicament et l'autre non. C'est' s difficile à mettre sur les enfants, car presque aucun parent n'acceptera le fait que leurs enfants aient participé à un essai, où ils sont à moitié susceptibles d'obtenir un placebo!

En réponse, Oncoceutics a collaboré avec le Groupe d'oncologie pour enfants et développé un algorithme pour trouver la bonne dose pour les enfants en fonction du poids de l'enfant, de la surface corporelle et de la dose adulte. En outre, ils entretiennent également une communication et une coopération plus approfondies avec la FDA.

Actuellement, ONC 201 subit des tests en monothérapie, mais Oncoceutics prévoit également de combiner la radiothérapie pour le traitement de première ligne des gliomes de haut grade. En plus d'ONC 201, Oncoceutics développe également deux composés, à savoir ONC 206 et ONC 212, qui ont la même structure centrale tricyclique que ONC 201. Oncoceutics espère faire une différence dans la lutte contre d'autres maladies, telles que la leucémie.