Le filgotinib, inhibiteur JAK 1 de Gilead, est efficace dans le traitement de la colite ulcéreuse active modérée à sévère en phase III!

Gilead Sciences et son partenaire Galapagos ont récemment annoncé les résultats positifs de l'étude de phase IIb / III SELECTION. Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo. Chez 1348 patients qui n'avaient pas reçu auparavant d'agent biologique (biologiquement naïf) ou avaient déjà reçu un agent biologique (expérimenté en biologie). Les patients adultes atteints de colite ulcéreuse active modérée à sévère évaluent l'efficacité et l'innocuité du filgotinib, un inhibiteur sélectif une fois par jour du JAK 1 . Les résultats ont montré que par rapport au placebo, la dose de 200 mg de filgotinib a atteint tous les principaux critères d'évaluation de l'étude, notamment: la proportion de patients qui ont induit une rémission clinique à la semaine 10 et ont maintenu une rémission clinique à la semaine 58 a considérablement augmenté. La dose de 100 mg de filgotinib n'a pas atteint de différence statistiquement significative dans le taux de rémission clinique à la semaine 10.

L'étude SELECTION comprenait 2 tests d'induction et 1 test de maintenance. Les essais d'induction de la cohorte A incluaient des patients traités avec des agents biologiques, et les essais d'induction de la cohorte B incluaient des patients traités avec des agents biologiques. Dans deux essais d'induction, les patients ont été randomisés pour recevoir du filgotinib 200 mg, 100 mg et un placebo dans un rapport 2: 2: 1 . Les patients qui ont obtenu une rémission clinique ou une réponse clinique à la 10 e semaine d'induction ont été de nouveau randomisés selon un rapport 2: 1 et ont reçu leur dose d'induction de filgotinib ou de placebo pour le traitement jusqu'au 58 e semaine. Les patients qui ont terminé le traitement 58 semaines de l'étude SELECTION sont entrés dans l'essai d'extension à long terme SELECTION pour évaluer l'innocuité à long terme du filgotinib chez les patients atteints de CU active modérée à sévère.

Dans cet essai, la rémission clinique a été définie comme: un score d'endoscopie de 0 ou {{1}}, un score de saignement rectal de 0, une diminution de la fréquence des selles par rapport à la ligne de base de ≥ 1, et un score de 0 ou {{1}}. Dans la cohorte de traitement biologique des produits biologiques (essai d'induction de la cohorte A; n= 659), 52% des patients avaient un score clinique de Mayo (MCS) de base ≥ 9 points. Dans la cohorte de traitement biologique (test d'induction de la cohorte B; n= 689), 74% des patients avaient une MCS de base ≥ 9 points, et 5 1% des patients avaient utilisé 2 différents agents biologiques (antagoniste du TNFα et antagonistes de l'intégrine).

Les données montrent que parmi les patients nouvellement traités dans les produits biologiques (cohorte A), par rapport au groupe placebo, la proportion de patients en rémission clinique au traitement {{{1}} mg mg dans le {{{{{ La dose de 14}}}} mg de groupe de filgotinib a été significativement augmentée statistiquement ({{{3}}. 1% vs 1 {{1 2}}. {{ 6}}%, p=0,0 1 {{1 2}} 7). Parmi les patients traités par des produits biologiques (cohorte B), par rapport au groupe placebo, la proportion de patients présentant une rémission clinique dans la dose de {{{2}} mg de filgotinib à la semaine {{{{1}} } du traitement a également augmenté de manière significative (1 1. {{1 2}}% vs 4. 2%, p=0,0 {{4} } 0 3).

Les patients qui ont reçu une dose de 100 mg ou 200 mg de filgotinib et ont obtenu une réponse clinique ou une rémission après {{2}} semaines de traitement ont ensuite été retradomisés à leur dose d'induction de filgotinib ou de placebo à un ratio 2: 1 et traité jusqu'à la semaine {{{{{}}}} (essai de maintenance, n= 558 ). Les deux doses de filgotinib ont atteint le critère d'évaluation principal de l'essai d'entretien: des patients nouvellement traités et traités avec des agents biologiques, à la semaine {{{8}}, 37. 2% des patients recevant la dose de 200 mg de filgotinib ont obtenu une rémission clinique, comparativement à {{1 2}}. 2% dans le groupe placebo (p< 0.="" {{1="" 5}}).="" 2="" 3.="" 8%="" des="" patients="" recevant="" une="" dose="" de="" 100="" mg="" de="" filgotinib="" ont="" obtenu="" une="" rémission="" clinique,="" par="" rapport="" à="" 13.="" {{20}="" }%="" dans="" le="" groupe="" placebo="" (p="0,04" 2="">

En termes de sécurité, l'incidence des événements indésirables graves dans les groupes de traitement était similaire dans les essais d'induction de patients nouvellement traités avec des agents biologiques (groupe 200 mg: {{{{{3}}}} }. {{{{{}}}}}%; {{{{{3}}}}} Groupe à 00 mg: 4. 7%; groupe placebo: {{{{{ 11}}}}. 9%). Dans l'essai d'induction de patients traités par des agents biologiques, l'incidence des événements indésirables graves était également similaire dans chaque groupe de traitement (200 groupe mg: 7. 3%; {{{{ 3}}}} Groupe à 00 mg: {{1 3}}. 3%; groupe placebo: 6. 3%). Aucune des deux cohortes d'induction n'est décédée.

Dans l'essai d'entretien, 4. 5% des patients prenant la dose de 200 mg de filgotinib ont connu des événements indésirables graves, tandis que le groupe placebo correspondant n'a pas connu d'événements indésirables graves. Des événements indésirables graves sont survenus chez 4. 5% des patients prenant du filgotinib à une dose de 100 mg, contre 7. 7% des patients dans le groupe correspondant groupe placebo.

Au cours des phases d'induction et d'entretien de l'étude, l'incidence des infections graves, l'herpès zoster, la thrombose veineuse, l'embolie pulmonaire et la perforation gastro-intestinale étaient faibles et comparables entre les groupes de traitement. Dans l'essai d'entretien, deux décès ont été observés dans le groupe de traitement par filgotinib 200 mg. Selon le rapport d'autopsie, un patient qui souffrait auparavant d'asthme est décédé d'une aggravation de l'asthme, et un autre patient qui souffrait auparavant d'athérosclérose est décédé d'une insuffisance cardiaque ventriculaire gauche. Les deux décès ont été évalués par l'investigateur comme n'étant pas liés au médicament à l'étude.

Colite ulcéreuse (UC, source d'image: healthjade.com)

Les résultats détaillés de l'étude SELECTION seront annoncés lors d'une future conférence médicale. Le directeur médical en chef de Gird, Merdad Parsey, MD, a déclaré:&«Nous sommes encouragés par la réponse précoce du filgotinib en tant que thérapie d'induction et l'efficacité continue de la thérapie d'entretien. Les patients atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère ont du mal à contrôler efficacement la maladie. Ces données de premier plan indiquent que le filgotinib peut jouer un rôle en aidant plus de patients à obtenir une amélioration significative et durable de la réponse au traitement par voie orale."

Le Dr Walid Abi-Saab, médecin-chef des Galapagos, a déclaré:" Nous sommes très heureux de voir que les résultats de l'étude SELECTION indiquent que le filgotinib peut aider les patients atteints de colite ulcéreuse, y compris ceux qui ne répondent pas au traitement, pour obtenir et maintenir la rémission de la maladie pendant plus d'un an. Nous pensons que les résultats de l'étude indiquent que l'efficacité et l'innocuité du médicament sont conformes aux résultats antérieurs et apportent une contribution significative aux données des patients utilisant le médicament dans d'autres conditions inflammatoires. Nous sommes impatients de présenter plus en détail à la communauté scientifique le résultat de."

La colite ulcéreuse (CU) est une maladie inflammatoire idiopathique chronique qui affecte le côlon et comprend généralement une période de rémission et une période active. Les symptômes courants de la CU sont la diarrhée sanglante et l'urgence rectale. À l'heure actuelle, il n'existe aucun remède contre la CU et la plupart des patients ont besoin de médicaments à vie. Cliniquement, l'objectif du traitement UC est d'induire une rémission (soulagement des symptômes ou asymptomatique). Si cet objectif est atteint, un traitement d'entretien est nécessaire pour éviter que la maladie ne se reproduise. On estime que 40% des patients rechutent chaque année et n'ont pas obtenu de rémission durable.

Structure moléculaire du filgotinib (Source de l'image: Wikipedia)

le filgotinib est un inhibiteur JAK 1 hautement sélectif, découvert et développé par les Galapagos. Gilead a conclu un accord avec Galapagos d'un montant total de 2 milliards de dollars fin décembre 2015 pour développer conjointement le filgotinib. Cette coopération contribuera à renforcer la position de Gilead' s dans le domaine des maladies inflammatoires, et ce domaine deviendra également un nouveau point de croissance pour Gilead à l'avenir après l'hépatite C et le VIH.

En décembre 2019, Gilead a soumis une demande de nouveau médicament pour le filgotinib pour traiter la polyarthrite rhumatoïde (PR) à la FDA américaine. Il convient de mentionner que Gilead a également soumis un bon d'examen prioritaire pour raccourcir le temps d'examen. Actuellement, le traitement par le filgotinib des indications de la PR est également en cours d'examen par l'Union européenne et les autorités de réglementation japonaises. En plus de la PR, les deux parties développent également le médicament pour une variété d'autres maladies inflammatoires. Le traitement de la maladie de Crohn' et de la colite ulcéreuse est entré dans la recherche de phase III.

EvaluatePharma, une agence d'études de marché pharmaceutique, avait précédemment prédit que le filgotinib deviendrait l'un des produits clés de Gilead pour stimuler la croissance future, avec des ventes mondiales qui devraient atteindre 1. 4 milliards de dollars en {{2) }}. Cependant, dans le domaine des inhibiteurs de JAK, le filgotinib sera également confronté à plusieurs produits concurrents. En plus des deux produits listés Pfizer Xeljanz et Eli Lilly Olumiant, l'adversaire le plus fort sera Rinvoq d'AbbVie. Approuvé, traitement de la PR modérée à sévère. EvaluatePharma a également prédit que les ventes de Rinvoq' s en 2 02 4 atteindraient 2. 57 milliards de dollars américains.