Nouvelles données Scemblix : l'efficacité et la sécurité continuent d'être meilleures que celles de Pfizer Bosulif (bosutinib) !

Novartis a récemment annoncé lors de la 63e réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH2021) en 2021 les nouvelles données sur 48 semaines du nouveau médicament anticancéreux ciblé Scemblix (asciminib, ABL001) Essai de phase 3 ASCEMBL. Les résultats ont montré que parmi les patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif (Ph+LMC-CP) qui avaient déjà reçu au moins deux traitements par inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK), Scemblix et Pfizer ciblaient les médicaments anticancéreux par rapport au Bosulif (bosutinib), la supériorité de l'efficacité et de la tolérance au moment de l'analyse principale (24 semaines) continuera à être maintenue pendant le suivi à long terme (48 semaines).

Scemblix est un inhibiteur de kinase qui a reçu une approbation accélérée de la FDA américaine en octobre 2021 pour le traitement des patients adultes Ph+LMC-CP qui ont déjà reçu au moins deux traitements ITK. Scemblix est un inhibiteur de STAMP et le premier médicament thérapeutique contre la LMC qui cible spécifiquement la poche myristoyle (STAMP) de la protéine BCR-ABL1. Les médicaments concurrents actuellement sur le marché sont associés au site de liaison ATP de la protéine BCR-ABL1.

Scemblix agit en agissant sur une autre partie de la kinase, la poche myristoyle ABL (STAMP), qui verrouille BCR-ABL1 dans une conformation inactive. Par conséquent, Scemblix peut aider à résoudre la résistance des patients atteints de LMC aux ITK et à surmonter la mutation du gène BCR-ABL1 défectueuse associée à la surproduction de cellules leucémiques.

structure chimique de l'asciminib

Les données sur 48 semaines publiées lors de la réunion de l'ASH ont montré que le MMR dans le groupe de traitement Scemblix était plus que doublé par rapport au groupe de traitement Bosulif (29,3 % contre 13,2 %) et que le taux d'abandon du médicament en raison d'événements indésirables était supérieur à 3 fois inférieur (7,1% vs 25%) ). Les données publiées précédemment sur 24 semaines ont montré que par rapport au groupe de traitement Bosulif, le RMM dans le groupe de traitement Scemblix était presque doublé (25,5 % contre 13,2 % ; p=0,029) et le taux d'arrêt du médicament causé par des événements indésirables a été réduit de plus de 3 fois (7% vs 25%).

Dans la dernière analyse publiée lors de la réunion, la réponse semblait également durable, avec 60 des 62 patients du groupe de traitement Scemblix maintenant le ROR lors de la dernière évaluation. Scemblix continue de fournir une réponse moléculaire profonde (MR) plus favorable via MR4 et MR4.5. Les taux MR4 et MR4.5 à la 48ème semaine étaient respectivement de 10,8% et 7,6%, tandis que les taux MR4 et MR4.5 dans le groupe Bosulif étaient respectivement de 3,9% et 1,3%. De plus, la proportion cumulée de patients ayant atteint le niveau de BCR-ABL1[IS] ≤ 1 % pendant 48 semaines était plus élevée dans le groupe de traitement Scemblix que dans le groupe de traitement Bosulif (50,8 % vs 33,7 %). BCR-ABL1[IS]≤1% est un prédicteur d'un meilleur pronostic à long terme dans cette population de patients qui a déjà reçu un grand nombre de régimes.

Le Dr Michael J. Mauro, hématologue et chef du projet sur les tumeurs myéloprolifératives au Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSK), a commenté :&"Nous voyons souvent que l'utilisation séquentielle de médicaments TKI peut augmenter le taux d'échec et comme patients entrent dans un traitement avancé, il y aura de plus grandes inquiétudes concernant les effets secondaires potentiels du traitement. Scemblix offre une option de plus en plus mature pour les patients atteints de LMC qui ont essayé deux ITK ou plus, et le médicament a adopté une approche différente pour fournir une inhibition ciblée afin de mieux gérer la LMC."

Ces dernières années, le traitement de la LMC a fait des progrès. Lors du traitement de patients atteints de LMC Ph+, les cliniciens peuvent choisir parmi quelques ITK, dont le Gleevec de Novartis (imatinib) et Tasigna (nilotinib). La plupart des patients recevant un traitement médicamenteux sont encore en vie après 10 ans, mais ils présentent toujours un risque de progression de la maladie.

Bien que les patients résistants au traitement initial puissent passer à un autre TKI (c'est-à-dire une thérapie séquentielle par TKI), de nombreuses thérapies approuvées ciblent le même site de liaison à l'ATP sur la kinase ABL1. La similitude entre ces thérapies signifie que des mutations dans une région de la kinase peuvent rendre de nombreux médicaments inefficaces. En d'autres termes, le traitement séquentiel par ITK peut être associé à une augmentation de la résistance aux médicaments et de l'intolérance.

En tant qu'inhibiteur de STAMP, Scemblix peut surmonter les mutations du site de liaison à l'ATP de BCR-ABL1, ce qui peut aider à résoudre la résistance aux TKI dans le traitement ultérieur de la LMC et peut résoudre l'activité hors cible, améliorant ainsi le pronostic des patients. De plus, la FDA américaine a accordéasciminibStatut Fast Track (FTD). En février 2021, la FDA a accordé à l'asciminib 2 les qualifications révolutionnaires de médicament (BTD) : (1) pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique ayant déjà reçu au moins 2 traitements par inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) et la phase de leucémie myéloïde chronique avec chromosome Philadelphie positif ( Patients adultes Ph+LMC-PC) ; (2) pour le traitement des patients adultes Ph+LMC-CP avec mutation T315I.

Actuellement, Novartis mène un certain nombre d'essais cliniques pour évaluer Scemblix pour les patients atteints de LMC qui ont reçu plusieurs thérapies, ainsi que d'autres ITK pour le traitement des patients atteints de LMC nouvellement diagnostiqués. Lors de la conférence téléphonique sur les résultats du troisième trimestre, Novartis a révélé qu'elle avait lancé une étude de traitement de première intention Scemblix.