Le traitement de première ligne De Roche Tecentriq-Avastin prolonge considérablement la survie globale !

Récemment, les résultats du traitement de première ligne de la thérapie anti-PD-L1 De Roche Tecentriq (nom commun : atezolizumab) combinés avec Avastin (nom commun : bévacizumab) dans le traitement de première ligne du non-résécant Carcinome hépatocellulaire (HCC) étude IMbrave150 de phase III (NCT03434379) ont été publiées dans la revue médicale internationale The top Medical Journal (NEJM). Le titre de l’article est: Atezolizumab plus Bevacizumab dans unresectable Carcinome hépatocellulaire. Les données montrent que la thérapie combinée Tecentriq-Avastin est significativement meilleure que le sorafenib, un médicament d’allaitement standard.

IMbrave150 est une étude de phase III multicentrique ouverte, multicentrique et randomisée menée chez des patients atteints de HCC non résécable, localement avancé ou métastatique qui n’avaient pas reçu auparavant de traitement systémique. Il a étudié le régime combiné de traitement de Tecentriq et Avastin par rapport aux médicaments standard de soin --L’efficacité et l’innocuité de l’inhibition multi-kinase du sorafenib. Dans l’étude, les patients ont été assignés au hasard dans un rapport de 2:1 pour recevoir la thérapie de combinaison Tecentriq-Avastin (n-336) ou le sorafenib (n-165) jusqu’à ce que des réactions toxiques inacceptables se soient produites ou que l’avantage clinique ait été perdu. Le critère d’évaluation primaire commun de l’étude était la survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS) déterminées par une agence indépendante d’évaluation basée sur la version standard d’évaluation d’efficacité de tumeur solide 1.1 (RECIST 1.1).

Les résultats ont montré que l’étude a atteint un critère d’évaluation primaire commun : comparé au groupe de sorafenib, le système d’exploitation et le SFP du groupe de traitement combiné Tecentriq-Avastin ont montré des améliorations statistiquement et cliniquement significatives.

Les données spécifiques sont les : au point d’analyse principal (29 août, 2019), par rapport au groupe de sorafenib, la survie globale du groupe de traitement combiné Tecentriq-Avastin a été significativement prolongée (OS médiane : NE vs 13,2 mois), Le risque de décès a été réduit de 42 % (HR-0,58, IC de 95 % : 0,42-0,79, p<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

Dans cette étude, l’innocuité de la combinaison de Tecentriq et Avastin était compatible avec l’innocuité connue de chaque médicament, et aucun nouveau signal de sécurité n’a été trouvé. Les événements indésirables de 3e ou 4e année se sont produits dans 56,5 % dans le groupe de combinaison Tecentriq-Avastin et 55,1 % dans le groupe du sorafenib; 15,2 % des patients du groupe de combinaison Tecentriq-Avastin ont développé une hypertension de grade 3 ou 4; , D’autres effets toxiques de haut niveau ne sont pas courants.

Le cancer du foie est une cause majeure de décès dans le monde, en particulier en Asie, et le carcinome hépatocellulaire est le type le plus commun. Basé sur les résultats ci-dessus, IMbrave 150 est la première étude d’immunothérapie contre le cancer de phase III montrant l’amélioration de l’OS et du SFP dans le traitement le plus commun de cancer du foie. La combinaison de Tecentriq et Avastin est également le premier plan de traitement pour améliorer la survie globale dans les patients hérésectables carcinome hépatocellulaire qui n’ont pas précédemment reçu le traitement systémique en plus d’une décennie.

En termes de réglementation, la FDA des États-Unis examine actuellement l’application supplémentaire du programme de combinaison Tecentriq-Avastin dans le cadre du projet pilote d’examen en temps réel de l’oncologie. Auparavant, le programme a obtenu le statut de médicament révolutionnaire par la FDA. En Chine, le plan a été accepté par la China National Drug Administration (NMPA) en janvier de cette année.

Roche a élaboré un vaste plan de développement pour Tecentriq, y compris un certain nombre d’études de phase III en cours et prévues portant sur de multiples types de cancer du poumon, le cancer génito-urinaire, le cancer de la peau, le cancer du sein, le cancer gastro-intestinal, le cancer gynécologique et le cancer de la tête et du cou. Cela comprend des études sur Tecentriq seul ou en combinaison avec d’autres médicaments.

Tecentriq appartient à l’immunothérapie tumorale PD-(L)1, qui vise à se lier à une protéine appelée PD-L1 exprimée sur les cellules tumorales et la tumeur infiltrant les cellules immunitaires pour bloquer sa liaison à l’interaction des récepteurs PD-1 et B7.1. En inhibant PD-1, Tecentriq peut activer les lymphocytes T, et le médicament a le potentiel d’être utilisé comme une thérapie combinée de base pour l’immunothérapie contre le cancer, les médicaments ciblés, et diverses chimiothérapies contre le cancer.

L’avastine est un inhibiteur de l’angiogenèse qui cible le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). VEGF joue un rôle important dans l’angiogenèse et le maintien du cycle de vie tumoral. Avastin infecte directement l’approvisionnement en sang des tumeurs en se liant directement au VEGF, l’empêchant d’interagir avec les récepteurs sur les cellules vasculaires. L’approvisionnement en sang de la tumeur est considéré comme la clé de la capacité de la tumeur à se développer et à métastaser dans le corps.

La combinaison de Tecentriq et Avastin a une base scientifique forte, et la combinaison de Tecentriq-Avastin a le potentiel de renforcer le système immunitaire contre les tumeurs. En plus de son effet anti-angiogénique établi, Avastin peut encore améliorer la capacité de Tecentriq à restaurer l’immunité anticancéreuse du corps en inhibant l’immunosuppression LIÉE au VEGF, en favorisant l’infiltration de tumeurs à cellules T et en initiant des réponses de cellules T aux antigènes tumoraux.

En décembre 2018, la FDA des États-Unis a approuvé la chimiothérapie Tecentriq-Avastin (carboplatine et paclitaxel) comme traitement de première intention pour les patients adultes atteints d’un cancer du poumon métastatique non-squamous non à petites cellules (NSq NSCLC) sans aberrations de tumeurs du génome EGFR ou ALK. L’approbation est basée sur les données des patients du groupe B dans l’étude IMpower150 : Dans l’intention de traiter les patients de type sauvage (ITT-WT), la chimiothérapie Tecentriq-AvastinMD a considérablement prolongé la survie du patient par rapport à la chimiothérapie AvastinMD (OS médian : 19,2 mois contre 14,7 mois, HR-0,78, p-0,016).