Roche Evrysdi a présenté une demande d’inscription au Japon et a fait l’objet d’un examen en Chine!

Chugai Pharma, une société pharmaceutique japonaise contrôlée par Roche, a récemment annoncé qu’elle a soumis une nouvelle demande de médicament (NDA) pour le risdiplam au ministère japonais de la Santé, du Travail et du Bien-être social (MHLW) pour le traitement de l’atrophie musculaire spinale (SMA). Au Japon, le MHLW a accordé au risdiplam la désignation de médicament orphelin pour le traitement de la SMA en mars 2019, et la NDA du médicament fera l’objet d’un examen prioritaire.

En août de cette année, risdiplam (nom de marque: Evrysdi) a été approuvé par la FDA des États-Unis pour le traitement des enfants et des adultes atteints de SMA patients de 2 mois et plus. Evrysdi est une préparation liquide qui peut être administrée par voie orale ou par tube d’alimentation à la maison une fois par jour. Le médicament peut être utilisé pour traiter les nourrissons, les enfants, les adolescents et les adultes de tous types (type 1, type 2 et type 3) de SMA.

Il convient de mentionner qu’Evrysdi est la première thérapie orale pour la SMA et la première thérapie SMA qui peut être administrée à la maison. Evrysdi est un gène de survie des motoneurones 2 (SMN2) modificateur d’épissage de l’ARNm qui traite la SMA en augmentant la production de protéines de survie des motoneurones (SMN). La protéine SMN est distribuée dans tout le corps et est essentielle pour maintenir des neurones moteurs sains et l’exercice.

Dans 2 essais cliniques, Evrysdi a montré des améliorations cliniquement significatives de la fonction motrice chez les patients SMA de différents âges et la gravité de la maladie (y compris le type 1, type 2, et le type 3). Les nourrissons traités avec Evrysdi peuvent s’asseoir pendant au moins 5 secondes sans soutien, ce qui est une étape clé commune du mouvement dans le cours naturel de la maladie de SMA. En outre, comparé aux antécédents médicaux naturels, Evrysdi a également amélioré la survie sans ventilation permanente à 12 et 23 mois.

Lorsque Evrysdi a été approuvé, la FDA a également émis un bon d’examen prioritaire des maladies pédiatriques rares (PRV) pour Genentech de Roche. Dans le cadre de l’engagement continu envers les patients atteints de SMA, Genentech a également présenté des demandes de marketing au Brésil, au Chili, en Indonésie, en Russie, en Corée du Sud, en Chine (continent et Taiwan).

Le Dr Osamu Okuda, président et chef de l’exploitation de Chugai Pharmaceutical, a déclaré : « En tant que premier médicament oral pour le traitement de la SMA, le risdiplam s’est montré efficace chez les nourrissons et les patients adultes dans deux études cliniques de type 1, de type 2 et de type 3 SMA. Effet thérapeutique cliniquement significatif. Je crois que le risdiplam apportera une contribution significative au traitement de la SMA, et son efficacité a été prouvée. Nous travaillerons dur pour obtenir l’approbation réglementaire du risdiplam afin de fournir cette nouvelle thérapie orale aux patients atteints de SMA au Japon dès que possible.

Le risdiplam approuvé par la FDA des États-Unis et la NDA soumis au Japon sont basés sur les données de 2 études cliniques. Ces 2 études représentent un large éventail de populations réelles de SMA : L’étude FIREFISH a été réalisée chez des nourrissons symptomatiques de 2 à 7 mois, SUNFISH L’étude a été réalisée chez des enfants et des adultes âgés de 2 à 25 ans. Parmi eux, l’étude SUNFISH est la première et la seule étude contrôlée par placebo impliquant des patients adultes atteints de type 2 et de type 3 SMA.

——Dans l’étude FIREFISH : (1) Mesurée à l’aide de la troisième édition de l’échelle bailey de développement des nourrissons et des tout-petits (BSID-III), 41 % (7/17) des nourrissons recevant la dose thérapeutique ont pu s’asseoir au moins sans soutien pendant 5 secondes. (2) 90 % (19/21) des nourrissons peuvent survivre sans ventilation permanente à 12 mois de traitement et sont âgés de 15 mois ou plus. (3) 81 % (17/21) des nourrissons peuvent survivre sans ventilation permanente après au moins 23 mois de traitement et sont âgés de 28 mois ou plus (médiane de 32 mois; fourchette de 28 à 45 mois). Dans l’histoire naturelle de la SMA infantile non traitée, les nourrissons ne peuvent pas s’asseoir seuls, et seulement 25 % des nourrissons devraient survivre sans ventilation permanente après l’âge de 14 mois.

——Dans l’étude SUNFISH : (1) Utilisation de la mesure de la fonction motrice 32 échelle (MFM-32) mesure du score total, par rapport au groupe placebo, les enfants et les adultes qui ont reçu le traitement d’Evrysdi ont eu la fonction motrice médicalement significative à 12 mois améliorations significatives et statistiquement significatives (respectivement : 1.36 points [IC de 95%: 0.61.2.11] vs -0.19 points [IC de 95% : -1.22, 0,84]; différence moyenne : 1,55 point, p=0,0156). (2) Par rapport à la ligne de base, la fonction motrice des membres supérieurs a été améliorée par la mesure modifiée du module des membres supérieurs (RULM) (différence : 1,59 point, p=0,0028), qui est un point final indépendant secondaire de la fonction motrice de l’étude.

Dans 2 études, Evrysdi a une bonne efficacité et l’innocuité. Les effets indésirables les plus courants sont la fièvre, la diarrhée et les éruptions cutanées. Dans la SMA infantile, les effets indésirables les plus courants sont similaires, en plus des infections des voies respiratoires supérieures, de la pneumonie, de la constipation et des vomissements. Aucune des deux études n’a révélé de résultats liés à l’innocuité liés au traitement qui ont mené au retrait de l’étude.

La structure chimique du risdiplam (source d’image : medchemexpress.cn)

Evrysdi est un liquide oral. Son ingrédient pharmaceutique actif, le risdiplam, est un modificateur d’épissage Survival Motor Neuron Gene 2 (SMN2) conçu pour augmenter et maintenir continuellement le niveau de protéines SMN dans le système nerveux central et les tissus périphériques. De plus en plus de preuves cliniques montrent que la SMA est une maladie multi-système, et la perte de protéines SMA peut affecter de nombreux tissus et cellules en dehors du système nerveux central. Après administration orale, le risdiplam présente une distribution systémique et peut augmenter continuellement le niveau de protéine SMN dans le système nerveux central et les tissus périphériques. Il a été démontré qu’il améliore la fonction motrice des patients atteints de type 1, de type 2 et de type 3 SMA.

Dans le cadre de la collaboration avec la Fondation SMA et PTC Therapeutics, Genentech a dirigé le développement clinique d’Evrysdi. Dans le cadre d’un essai clinique à grande échelle, approfondi et robuste dans le domaine de l’AMM, Evrysdi mène des recherches sur plus de 450 personnes. Le projet couvre les nourrissons de 2 mois à 60 ans présentant différents symptômes et fonctions motrices, tels que la scoliose ou les contractures articulaires, ainsi que les patients qui ont déjà reçu d’autres thérapies SMA. La population d’essais cliniques du médicament est destinée à représenter une large population réelle de la maladie de SMA, dans le but de s’assurer que tous les patients appropriés peuvent recevoir un traitement.

Actuellement, Roche mène 4 études cliniques multicentriques mondiales (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) pour évaluer tous les types de traitement Evrysdi (type 1, type 2, type 3) L’efficacité et l’innocuité de la SMA et de la SMA présymptomatique chez les nouveau-nés.

Spinraza: Le premier médicament de traitement SMA au monde, approuvé en Chine

SMA est une maladie des motoneurones qui provoque une faiblesse musculaire et l’atrophie. La maladie est une maladie génétique récessive autosomique causée par des défauts génétiques. Il peut endommager les muscles autour du corps du patient. La manifestation principale du patient est l’atrophie et la faiblesse systémiques de muscle. Le corps perd progressivement diverses fonctions motrices, même la respiration et la déglutition. SMA est le tueur de maladies génétiques numéro un chez les nourrissons de moins de 2 ans. La maladie est une « maladie rare » relativement courante avec une prévalence de 1:6000-1:10000 chez les nouveau-nés. Selon les rapports connexes, le nombre actuel de patients atteints de SMA en Chine est d’environ 3-5 millions.

En décembre 2016, spinraza (nusinersen), un médicament développé par Biogen et son partenaire Ionis, a été approuvé et est devenu le premier médicament au monde à traiter la SMA. Le médicament est un oligonucléotide antisens (ASO). Il est administré par injection intrathécale et livre le médicament directement au liquide céphalo-rachidien (CSF) autour de la moelle épinière. Il modifie l’épissage de l’ARN pré-messager SMN2 (pré-ARNm) et augmente la production de protéines SMN entièrement fonctionnelles. Chez les patients atteints de SMA, des niveaux insuffisants de protéines SMN conduisent à la détérioration de la fonction des neurones moteurs de la moelle épinière. Dans les études cliniques, le traitement de Spinraza a sensiblement amélioré la fonction motrice des patients de SMA.

En mai 2019, la thérapie génique Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) de Novartis a été approuvée, devenant ainsi la première thérapie génique au monde pour SMA. Le médicament prévient la progression de la maladie en exprimant continuellement la protéine SMN après une seule perfusion intraveineuse unique, qui peut résoudre la cause sous-jacente de la SMA et devrait améliorer la qualité de vie des patients à long terme.

Sur le marché chinois, Spinraza a été approuvé fin février 2019 pour le traitement des patients atteints d’atrophie musculaire spinale de 5q (5q-SMA). Cette approbation fait de Spinraza le premier médicament à traiter la SMA sur le marché chinois. 5q-SMA est le type le plus commun de SMA, représentant environ 95% de tous les cas de SMA. Ce type de SMA est causé par la mutation du gène SMN1 (protéine de neurone moteur de survie 1) sur le chromosome 5, d’où le nom 5q-SMA.