Le premier médicament de Bayer, Finerenone, a été mis en candidature aux États-Unis et en Europe : réduire considérablement le risque d’événements rénaux et cardiovasculaires!

Bayer a récemment annoncé avoir soumis des documents de demande réglementaire à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et à l’Agence européenne des médicaments (EMA), demandant l’approbation de la finerenone (BAY 94-8862) pour le traitement des maladies rénales chroniques (MRC) des patients atteints de diabète de type 2 (T2D). Finerenone est un premier de son genre, non stéroïdaire, antagoniste sélectif des récepteurs minéralocorticoïdes (MRA), qui a été prouvé pour avoir des avantages rénaux et cardiovasculaires chez les patients atteints de CKD et T2D dans la phase III FIDELIO-DKD étude .

Il convient de mentionner que la finerenone est le premier antagoniste sélectif non stéroïden des récepteurs minéralocorticoïdes qui a été prouvé pour réduire le risque d’événements rénaux et cardiovasculaires chez les patients atteints de T2D et CKD.

Le chercheur principal de l’étude FIDELIO-DKD, le professeur George L. Bakris, MD, MD, American Heart Association Center for Comprehensive Hypertension, University of Chicago School of Medicine, a déclaré: « Malgré les progrès récents dans le traitement, de nombreux patients atteints de MRC et de T2D sont toujours vers l’échec rénal terminal ou la mort prématurée. Le mécanisme d’action de la finerenone est différent des traitements actuels. S’il est approuvé, le médicament peut ralentir la progression de la maladie en ciblant directement l’inflammation et la fibrose (les principaux moteurs de la progression de la MRC).

Le Dr Joerg Moeller, membre du comité exécutif de la division pharmaceutique de Bayer et chef de la R&D, a déclaré : « Il y a actuellement plus de 160 millions de personnes souffrant de MRC et de T2D. La prévalence du T2D continue d’augmenter. La MRC est un grave problème de santé mondiale qu’il est urgent de relever. La présentation de documents de demande réglementaires est une étape importante vers notre objectif de fournir la finerenone aux patients dès que possible. Les résultats de l’étude FIDELIO-DKD prouvent que la finerenone améliore le pronostic de ces patients en retardant la progression de la MRC et en réduisant le risque d’événements cardiovasculaires Nous sommes impatients de coopérer avec les organismes de réglementation et espérons fournir aux patients ce traitement dès que possible.

La demande d’autorisation de mise sur le marché (AMA) soumise à l’EMA et la demande de nouveau médicament (NDA) soumises à la FDA sont fondées sur des données positives de l’étude FIDELIO-DKD de phase 3, qui est le plus grand essai clinique de phase III en CKD et T2D jusqu’à présent faisant partie du projet. Les résultats du test ont été annoncés lors de l’American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week Réinventé 2020, et publié simultanément dans le New England Journal of Medicine (NEJM) en Octobre 2020.

L’étude FIDELIO-DKD a été réalisée chez des patients atteints de diabète de type 2 (T2D) atteints d’une maladie rénale chronique (MRC) afin d’évaluer l’efficacité et l’innocuité de la finerenone et du placebo. Les deux groupes ont reçu des soins standard, y compris la thérapie hypoglycémique et la dose maximale tolérée de thérapie de bloc de système de renin-angiotensin (RAS), telle que des inhibiteurs d’enzyme angiotensin-convertissant (ACE) ou des récepteurs d’angiotensine II Bloqueur (ARB).

Les résultats ont prouvé que l’étude a atteint le critère d’évaluation primaire : une fois combinée avec le soin standard, le finerenone a sensiblement réduit le risque du critère d’évaluation primaire composite de la progression de CKD, de l’échec rénal, et de la mort rénale comparée au placebo. Plus précisément, avec un suivi médian de 2,6 ans, par rapport au placebo, la finerenone éprouvera l’échec rénal pour la première fois, le taux de filtration glomerular estimé (eGFR) continuera à diminuer de la ligne de base de ≥40% pendant au moins 4 semaines, rénale Le risque composé de décès a été sensiblement réduit de 18% (HR=0.82 ; IC de 95%: 0.73-0.93 ; p=0.0014). À 36 mois, le nombre de traitements nécessaires pour prévenir un événement primaire composite était de 29 (IC à 95 % : 16-166).

En outre, les résultats de l’étude ont montré que dans les sous-groupes prédéspés, l’effet de la finerenone sur les principaux résultats était généralement constant, et l’effet du traitement a été maintenu tout au long de la période d’étude. Avec un suivi médian de 2,6 ans, par rapport au placebo, la finerenone a également considérablement réduit le risque de critères secondaires clés : une réduction de 14 % du risque combiné de mort cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde non mortel, d’accident vasculaire cérébral non mortel ou de durée de séjour en insuffisance cardiaque (Le risque relatif a été réduit, HR=0,86 [IC à 95 %: 0,75-0,99; p=0,0339]).

Dans cette étude, la finerenone était bien tolérée, conformément à l’innocuité observée dans les études précédentes. Les effets indésirables globaux et les effets indésirables graves causés par le traitement étaient similaires entre les deux groupes. La plupart des effets indésirables étaient légers ou modérés. Comparé au groupe de placebo, la fréquence des événements défavorables sérieux était plus basse dans le groupe de finerenone (31.9% contre 34.3%) et l’incidence des effets indésirables liés à l’hyperkaliémie était plus élevée (18,3 % contre 9 %), et les deux groupes étaient gravement liés à l’hyperkaliémie L’incidence des effets indésirables était faible (1,6 % contre 0,4 %), et il n’y avait pas de décès lié à l’hyperkaliémie dans les deux groupes. La proportion de patients qui ont interrompu le traitement dû à l’hyperkaliémie dans le groupe de finerenone était 2.0%, comparé à 0.9% dans le groupe de placebo.

structure chimique de finerenone

Finerenone (BAY 94-8862) est un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes sélectifs (MRA) qui a été montré pour réduire les effets nocifs de l’activation excessive du récepteur minéralocorticoïde (MR). L’activation excessive des récepteurs minéralocorticoïdes est le principal moteur des lésions rénales et cardiaques. En 2015, la FDA des États-Unis a accordé le statut de voie rapide de finerenone (FTD).

La maladie rénale chronique (MRC) est l’une des complications les plus courantes du diabète et un facteur de risque indépendant de maladies cardiovasculaires. Chez tous les patients atteints de diabète de type 2, environ 40 % des patients développeront une MRC. La MRC est la principale cause de maladie rénale terminale et d’insuffisance rénale. À un stade avancé, les patients peuvent avoir besoin d’une dialyse ou d’une transplantation rénale pour survivre. En 10 ans, les patients atteints de diabète de type 2 atteints de MRC sont trois fois plus susceptibles de mourir de maladies cardiovasculaires que les patients atteints de diabète de type 2 seulement. Il est bien connu que chez les patients atteints de MRC et de diabète de type 2, l’activation excessive des récepteurs minéralocorticoïdes peut déclencher des processus nocifs (par exemple, inflammation et fibrose) dans les reins et le cœur. À l’échelle mondiale, la MRC chez les patients atteints de diabète de type 2 est la cause la plus fréquente d’insuffisance rénale.

Le projet clinique de phase III de finerenone est le plus grand projet clinique de phase III de CKD à ce jour. Le projet se compose de 2 études et a recruté 13.000 patients T2D avec la maladie de CKD d’un large éventail de sévérité de partout dans le monde, y compris les patients présentant des dommages rénaux tôt et la maladie rénale plus avancée. Le projet vise à évaluer les effets de la finerenone et du placebo en combinaison avec des soins standard sur le pronostic des reins et des maladies cardiovasculaires (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone réduit l’échec rénal et la progression de la maladie dans la néphropathie diabétique) est un randomisé, à double insu, contrôlé par placebo, groupe parallèle, multi-centre, événement-conduit étude de phase III, l’inscription de plus de 1000 de 48 pays à travers le monde Environ 5700 patients T2D avec CKD sur le site. Dans l’étude, ces patients ont été aléatoirement assignés pour recevoir mg 10 ou 20 mg de finerenone ou un placebo une fois par jour, tout en recevant le soin standard, y compris la thérapie hypoglycémique et la dose tolérée maximale des inhibiteurs de récepteur de renin-angiotensin (RAS), tels que des inhibiteurs d’enzyme de conversion d’angiotensine (ACE) ou des inhibiteurs de récepteur d’angiotensine II (ARB). L’étude a atteint son critère d’évaluation principal.

Le FIGARO-DKD (finerenone réduit l’incidence et la mort des maladies cardiovasculaires dans la néphropathie diabétique) est toujours en cours. L’étude a recruté environ 7 400 patients atteints de T2D atteints de MRC dans 48 pays, dont l’Europe, le Japon, la Chine et les États-Unis. Étudier l’efficacité et l’innocuité de la finerenone et du placebo combinées à des soins standard pour réduire l’incidence et la mort du CV.

Bayer a récemment annoncé le lancement de l’étude FINEARTS-HF, qui est une étude multicentrique, randomisée, à double insu, contrôlée par placebo de phase III qui examinera plus de 5500 patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique (HF) avec une fraction ventriculaire gauche d’éjection ≥40% (New York Heart Association Classe II-IV) Finerenone et placebo ont été étudiés. Le but principal de l’étude est de prouver que la finerenone est supérieure au placebo en réduisant l’incidence des critères d’évaluation composites de la mort par CV et des événements hf globaux (premiers et récurrents) (définis comme une insuffisance cardiaque ou des visites d’urgence hf).