Immunothérapie préventive Monclonal Anticorps Teplizumab appliqué pour l’inscription aux États-Unis

Provention Bio est une société biopharmaceutique de stade clinique qui se consacre au développement de thérapies novatrices qui interceptent et préviennent les maladies à médiation immunitaire. Récemment, la société a annoncé qu’elle a lancé la soumission de la soumission d’une demande de licence de produit biologique (BLA) de téplizumab (PRV-301) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, qui est un monoclonal anti-CD3 anticorps utilisés pour la prévention des groupes à haut risque Ou retarder l’apparition du diabète clinique de type 1 (T1D), où la population à haut risque se réfère à la présence de 2 autoantibodies liés au T1D ou plus dans l’organisme.

Aux États-Unis et dans l’Union européenne, le téplizumab a obtenu respectivement une qualification pour les médicaments révolutionnaires (BTD) et une qualification en médicaments prioritaires (PRIME). S’il est approuvé, le téplizumab sera le premier traitement à prévenir/retarder le développement du diabète clinique de type 1 (T1D) dans les groupes à haut risque.

La soumission de roulement permet aux compagnies pharmaceutiques de soumettre quelques modules terminés dans la BLA à la FDA pour examen sans avoir à attendre que chaque module soit terminé avant de soumettre pour examen. À l’heure actuelle, Provention a soumis des modules non cliniques et prévoit soumettre des modules cliniques et des modules chimiques, de fabrication et de contrôle (CMC) au troisième trimestre de 2020. Une fois que le module final BLA est soumis, FDA spécifiera la date cible de la méthode des frais d’utilisation des médicaments d’ordonnance BLA (PDUFA).

La soumission de Teplizumab est basée sur les données cliniques de l’étude « At-Risk » menée par TrialNet. L’étude a évalué l’efficacité et l’innocuité du téplizumab pour la prévention ou le retard du diabète clinique de type 1 (T1D) dans les groupes à haut risque. Les données de recherche ont été publiées lors de la 79e réunion scientifique de l’American Diabetes Association (ADA2019) à San Francisco en juin 2019. Les résultats ont montré qu’un seul cours de 2 semaines (14 jours) de traitement de téplizumab a considérablement retardé le début et le diagnostic du T1D clinique chez les enfants et les adultes à haut risque comparés au placebo. L’incidence du DT1 a été réduite de 50 %, et le temps médian d’apparition a été retardé d’au moins 2 ans. Ces données montrent clairement que l’immunothérapie à court terme peut retarder considérablement le développement clinique de la DT1, et le développement de médicaments immunomodulateurs qui ne nécessitent pas de traitement continu pour affecter les maladies auto-immunes sera un changement de paradigme majeur.

Selon l’étude « à risque », le téplizumab est le premier immunomodulateur qui peut retarder considérablement l’apparition clinique de la DT1. On s’attend à ce qu’il intervienne et modifie fondamentalement les progrès du DT1 dans les groupes à haut risque!

Ashleigh Palmer, président et chef de la direction de Provention, a déclaré : « Le lancement de notre processus de soumission de téplizumab BLA est une étape importante pour Provention, qui a le potentiel d’être le premier médicament jamais utilisé pour prévenir / retarder le diabète clinique de type 1 dans les groupes à haut risque. L’année dernière, les données de l’étude « à risque » publiée soulignent le potentiel thérapeutique transformateur du téplizumab pour retarder ou prévenir l’apparition de la DT1 insulinodépendante en phase clinique. Nous nous efforcerons de compléter la présentation de la BLA d’ici la fin de l’année et nous nous réjouissons à l’idée de faire progresser le processus réglementaire et de travailler en étroite collaboration avec la FDA. "

prévention et intervention du diabète de type 1 (PRV-031)

le téplzumab est un anticorps monoclonal anti-CD3 de recherche développé pour intercepter et prévenir le T1D clinique. L’anticorps a été évalué dans de multiples études cliniques impliquant plus de 1 000 patients, dont plus de 800 patients ont reçu le téplizumab. Des recherches antérieures menées chez des patients nouvellement diagnostiqués ont montré que le téplizumab continue de démontrer sa capacité à maintenir la fonction cellulaire et à réduire l’utilisation de l’insuline exogène. Actuellement, Provention Bio évalue le téplizumab pour les patients atteints d’une T1D clinique nouvellement diagnostiquée (étude PROTECT de phase III), et évalue également le potentiel du téplizumab pour la prévention de la DT1 chez les personnes à haut risque chez des parents de patients atteints de DT1.

L’étude « à risque » a recruté un total de 76 sujets « à haut risque » âgés de 8 à 49 ans. Ces sujets ont eu 2 ou plus d’autoantibodies de T1D et le métabolisme anormal de glucose (glucose sanguin anormal). 72% des sujets avaient moins de 18 ans. Dans l’étude, ces sujets ont été randomisés pour recevoir le téplizumab ou le placebo.

Les résultats de l’étude ont montré que chez les enfants et les adultes à haut risque, un seul cours de 14 jours de traitement de téplizumab a considérablement retardé le début et le diagnostic de T1D clinique comparé au placebo, avec un retard médian de 2 ans. Plus précisément, le temps médian au diagnostic clinique de T1D dans le groupe de placebo était juste au-dessus de 24 mois. En revanche, le temps médian pour le diagnostic clinique de T1D dans le groupe de teplizumab était juste au-dessus de 48 mois (p - 0.006). Pendant la période d’étude, 72% des patients dans le groupe de placebo ont développé le diabète clinique, comparé à seulement 43% dans le groupe de teplizumab. Dans l’étude, le téplizumab était bien toléré, et les données d’innocuité étaient compatibles avec les études précédentes sur des patients nouvellement diagnostiqués.

Le Dr Eleanor Ramos, médecin hygiéniste en chef et chef de l’exploitation de Provention Bio, a déclaré : « Cette étude historique montre que nous pouvons utiliser l’immunothérapie, en particulier le téplizumab, pour prévenir ou retarder considérablement l’apparition du diabète clinique de type 1 pendant au moins 2 ans Plus important encore, environ 60 % des sujets de l’étude n’ont pas développé de T1D après un traitement du teplizumab. , qui est deux fois le taux du groupe placebo. Teplizumab est la première immunomodulation qui peut retarder le début clinique de l’agent T1D. "

Kevan Herold, Ph.D., chercheur principal de l’étude et professeur d’immunobiologie et de médecine à l’Université Yale, a déclaré : « Ces résultats ont une réelle signification clinique pour les personnes à risque de diabète de type 1, comme les membres de la famille des patients. Retarder l’apparition de la DT1 clinique peut signifier que le fardeau de la maladie peut être retardé jusqu’à ce que les patients puissent mieux gérer leur maladie, comme après la petite enfance, l’école primaire, l’école secondaire ou même l’université. Avec le téplzumab, nous pouvons maintenant intervenir et changer fondamentalement la progression de la DT1 de ces sujets à haut risque. En outre, nous sommes impatients d’en apprendre davantage sur l’observation des patients pendant le suivi de l’étude, qui évaluera également les résultats à long terme des patients qui retardent le diagnostic de la maladie et voir s’ils seront diagnostiqués avec le T1D ou protégés. "