Étude de phase 1b de l'inhibiteur oral de TYK2 GLPG3667 dans le traitement du psoriasis

Galapagos NV a récemment annoncé les premiers résultats positifs d'une étude de phase 1b de l'inhibiteur de la tyrosine kinase 2 (TYK2) GLPG3667 dans le traitement des patients atteints de psoriasis. Le GLPG3667 a été découvert par les Galapagos et est un composé sélectif exclusif de TYK2. Dans une étude de phase 1b randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle, 31 patients diagnostiqués avec un psoriasis en plaques modéré à sévère ont été traités. Dans l'étude, les patients ont été randomisés pour prendre quotidiennement du GLPG3667 (dose faible ou élevée) ou un placebo dans un rapport de 1:1:1 pour un total de 4 semaines de traitement. L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les signes d'activité clinique du GLPG3667 au cours de la 4e semaine.

Les résultats ont montré que le GLPG3667 était bien toléré dans l'essai de phase 1b. Un patient du groupe à faible dose a interrompu le traitement pendant un jour en raison d'une aggravation du psoriasis. La plupart des événements indésirables (EI) liés au traitement sont de nature bénigne et temporaires. Dans cette étude de 4 semaines, il n'y a eu aucun décès ni événement indésirable grave.

À la semaine 4, 4 patients sur 10 du groupe à dose élevée de GLPG3667 ont obtenu une réponse PASI50 (zone de psoriasis et indice de sévérité [PASI] améliorés d'au moins 50 % par rapport à l'inclusion) et 1 patient sur 10 dans le groupe placebo obtenu une réponse PASI50. PASI50 a répondu. Cependant, aucun patient du groupe GLPG3667 à faible dose n'a obtenu de réponse PASI50. Les scores PASI des 4 répondeurs du groupe GLPG3667 à dose élevée se sont améliorés de 52 %, 65 %, 74 % et 81 %, respectivement, par rapport aux niveaux de base, tandis que 1 répondeur du groupe placebo s'est amélioré de 52 % par rapport à la ligne de base. . Au cours de la 4e semaine, par rapport au placebo, le GLPG3667 à dose élevée a également observé des signaux d'efficacité positifs pour d'autres paramètres (y compris la surface corporelle affectée, l'évaluation globale du médecin et du patient).

Le Dr Walid Abi Saab, directeur médical des Galapagos, a déclaré : & "Nous sommes satisfaits des signaux d'efficacité et de sécurité observés avec le GLPG3667 chez les patients atteints de psoriasis pendant 4 semaines. Sur la base de ces résultats, nous prévoyons de lancer le projet Psoriasis Global Phase 2b l'année prochaine. Dans le cadre du développement de notre projet GLPG3667, un inhibiteur sélectif de TYK2 oral, le projet vise à évaluer le GPLG3667 pour un large éventail d'indications inflammatoires."

Le Dr Diamant Thaci, professeur de médecine au Center for Comprehensive Inflammation Medicine de l'Université de Lübeck, en Allemagne, a déclaré : « Le score de réponse PASI50 et d'autres données d'efficacité après seulement 4 semaines de traitement, combinés à l'innocuité observée, sont très utiles. en faisant progresser le composé à une plus grande échelle. Essais de psoriasis. Les patients atteints de psoriasis ont encore besoin de plus d'options de traitement, en particulier une thérapie orale."

Jyseleca-filgotinibstructure chimique

Galapagos s'engage à découvrir et à développer des médicaments à petites molécules dotés de nouveaux mécanismes d'action, dont certains ont montré une bonne efficacité. Actuellement, la société travaille avec Gilead Sciences pour développer un médicament anti-inflammatoire oral Jyseleca (filgotinib).

filgotinibest un inhibiteur hautement sélectif de JAK1, découvert et développé par Galapagos. Fin décembre 2015, Gilead a conclu un accord avec les Galapagos totalisant jusqu'à 2 milliards de dollars américains pour développer et commercialiser conjointement le filgotinib à l'échelle mondiale. Cependant, en raison d'importants revers dans la réglementation américaine, les deux parties ont révisé l'accord de commercialisation et de développement du filgotinib en décembre 2020. Galapagos sera responsable de la commercialisation du filgotinib en Europe (la période de transition devrait s'achever fin 2021 ), tandis que Gilead continuera d'être responsable du filgotinib en dehors de l'Europe, y compris au Japon (où Gilead vendra conjointement le filgotinib avec Eisai).

filgotinibest en cours de développement pour traiter une variété de maladies inflammatoires, dont les études de phase 3 incluent le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de la maladie de Crohn's et de la colite ulcéreuse.

Jyseleca a fait l'objet d'une autorisation de mise sur le marché dans l'Union européenne, au Royaume-Uni et au Japon pour le traitement des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) modérée à sévère qui présentent une réponse insuffisante ou une intolérance à un ou plusieurs médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie ( DMARD) . Sur le plan médicamenteux, Jyseleca peut être utilisé en monothérapie ou en association avec le méthotrexate (MTX).

À l'heure actuelle, la demande de Jyseleca's pour de nouvelles indications pour le traitement de la rectocolite hémorragique (CU) est également en cours d'examen réglementaire dans l'Union européenne, au Royaume-Uni et au Japon. L'application spécifique est : pour le traitement de la réponse insuffisante, de l'absence de réponse ou de l'intolérance aux thérapies conventionnelles ou aux agents biologiques Patients adultes atteints de rectocolite hémorragique active (CU) modérée à sévère. Il convient de noter que la FDA américaine n'a approuvé aucune indication pour Jyseleca pour des raisons de sécurité.